[发明专利]2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种用于合成抗病毒医药羰环核苷类的中间体—2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的制备方法。它是在反应器中加入由无水亚硫酸钠、碳酸氢钠配制的水溶液，控温0～60℃，滴加定量的甲基磺酰氯，保温反应2～4小时，制得甲基亚磺酸钠溶液，向上述溶液中加入定量的醚类溶剂，控温10～60℃加入氯化氰，反应4-6小时后，滴加环戊二烯，控制反应液pH值1.5～3，反应3～5小时，再用氢氧化钠调节pH值为7～9，静置，分出醚类溶剂，用定量氯代甲烷分次萃取2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮，蒸馏出氯代甲烷，制得粗品，粗品经活性炭脱色，醚类溶剂重结晶，干燥制得2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮，产品含量达到99.6％以上。本发明具有原料来源丰富，价廉，工艺流程简单，三废排放量少，有利于工业化生产等优点。

主权项

1、一种抗病毒医药羰环核苷类的中间体——2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的制备方法，其特征在于：在反应器中加入由无水亚硫酸钠、碳酸氢钠配制的水溶液，控温0～60℃，滴加定量的甲基磺酰氯，保温反应2～4小时加入定量的醚类溶剂，控温10～60℃加入氯化氰，反应4-6小时后，滴加环戊二烯，控制反应液pH值1.5～3，反应3～5小时，用氢氧化钠调节pH值为7～12，反应结束，静置分层，分出上相醚类溶剂，下相用氯代甲烷分次萃取至2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮含量小于一定量为止，合并萃取液，蒸馏回收氯代甲烷，制得2-氮双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮粗品，按质量比，粗品∶活性炭∶醚类溶剂为1∶0.02∶9加热回流脱色2～4小时，过滤，冷却5～20℃结晶，过滤，烘干制得2-氮双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮，含量≥99.6％。