[发明专利]取代的穿心莲内酯衍生物、制备方法及其药物组合物

摘要

本发明涉及通式(I)化合物及其药学上可接受的盐，这类化合物有较好的COX－2表达抑制、TNF－α抑制和IL－6抑制作用。本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂。

主权项

1.下述通式(I)化合物、混旋体、光学异构体或其药学上可接受的盐：其中：R₁代表氢，羟基，C1～C8的直链或支链的烷氧基，C1～C8的直链或支链的烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，取代或未取代的芳香氧基，取代或未取代的芳香酰基，取代或未取代的芳杂氧基，取代或未取代的芳杂酰基；R₂代表氢，或R₁与R₂一起代表＝N-R₇；R₃代表羟基，C1～C8的直链或支链的烷氧基，C1～C8的直链或支链的烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，取代或未取代的芳香氧基，取代或未取代的芳香酰基，取代或未取代的芳杂氧基，取代或未取代的芳杂酰基，或R₁、R₂与R₃一起形成含有碳与氧的六元环或七元环；R₄代表氢；R₅代表C1～C8的直链或支链的烷基，或R₄与R₅一起代表“＝CH₂”，R₆代表或R₇代表氢，羟基，C1～C8的直链或支链的烷氧基，C1～C8的直链或支链的烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，取代或未取代的芳香氧基，取代或未取代的芳香酰基，取代或未取代的芳杂氧基，取代或未取代的芳杂酰基；R₈代表氢，羟基，C1～C8的直链或支链的烷氧基，C1～C8的直链或支链的烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，取代或未取代的芳香氧基，取代或未取代的芳香酰基，取代或未取代的芳杂氧基，取代或未取代的芳杂酰基；X代表氧，硫，NR₉；R₉代表氢，C1～C8的直链或支链的烷基，C1～C8的直链或支链的烷氧基，C1～C8的直链或支链的烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的芳香氧基，取代或未取代的芳香酰基，取代或未取代的芳杂基，取代或未取代的芳杂氧基，取代或未取代的芳杂酰基。上述取代或未取代的芳基中，取代的基团选自羟基，C1～C8的直链或支链的烷基，C1～C8的直链或支链烷氧基，C1～C8的直链或支链烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，卤素，硝基，氨基。上述取代或未取代的芳香氧基中，取代的基团选自羟基，C1～C8的直链或支链的烷基，C1～C8的直链或支链烷氧基，C1～C8的直链或支链烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，卤素，硝基，氨基。上述取代或未取代的芳香酰基中，取代的基团选自羟基，C1～C8的直链或支链的烷基，C1～C8的直链或支链烷氧基，C1～C8的直链或支链烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，卤素，硝基，氨基。上述取代或未取代的芳杂基中，取代的基团选自羟基，C1～C8的直链或支链的烷基，C1～C8的直链或支链烷氧基，C1～C8的直链或支链烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，卤素，硝基，氨基。上述取代或未取代的芳杂氧基中，取代的基团选自羟基，C1～C8的直链或支链的烷基，C1～C8的直链或支链烷氧基，C1～C8的直链或支链烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，卤素，硝基，氨基。上述取代或未取代的芳杂酰基中，取代的基团选自羟基，C1～C8的直链或支链的烷基，C1～C8的直链或支链烷氧基，C1～C8的直链或支链烷酰基，C1～C8的直链或支链的卤烷基，C1～C8的直链或支链的卤烷氧基，C1～C8的直链或支链的卤烷酰基，卤素，硝基，氨基。