[发明专利]作为二肽酶抑制剂的氟代吡咯烷

摘要

本发明涉及一种新化合物，其抑制丝氨酸蛋白酶，如二肽酶IV(DPP－IV)等二肽酶的用途及其制备方法和其治疗用途。

主权项

1.一种选自下面的化合物：(1)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-3，3-二苯基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(2)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-5-(4-氟苯基)-3，3-二甲基戊酰基]-4-氟-2-吡咯烷甲腈盐酸盐；(3)(2S，4R)-1-[(2S)-2-氨基-4-(4-氟苯基)-3，3-二甲基丁酰基]-4-氟吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(4)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-甲氧基苄基)硫基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(5)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯基丙基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(6)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(2-苯基乙基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(7)(2S，4S)-1-((2R)-2-氨基-3-{[3-(4-氟苯基)丙基]硫基}-3-甲基丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(8)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-甲氧基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(9)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-甲氧基苄基)亚磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(10)(2S，4S)-1-((2R)-2-氨基-3-甲基-3-{[4-(三氟甲基)苄基]硫基}丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(11)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-2-(1-乙烯基环戊基)乙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(12)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-3，3-二甲基戊酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(13)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯基丙基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈；(14)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(4-甲基苄基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈；(15)(2S，4S)-1-((2R)-2-氨基-3-{[4-(苄氧基)苄基]磺酰基}-3-甲基丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈；(16)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-氰基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈；(17)(2S，4S)-1-((2R)-2-氨基-3-甲基-3-{[4-(甲基磺酰基)苄基]磺酰基}丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈；(18)(2S，4S)-1-{(2S)-2-氨基-2-[1-(4-氟苄基)环戊基]乙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(19)(2S，4S)-1-((2S)-2-氨基-2-{1-[4-(三氟甲基)苯基]环戊基}乙酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(20)(2S，4S)-1-{(2S)-2-氨基-2-[1-(4-氟苄基)环丙基]乙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(21)(2S，4S)-1-[(2R)-2-氨基-3-(苄基磺酰基)-3-甲基丁酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(22)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(3-甲氧基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(23)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(1，1′-联苯-4-基甲基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(24)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(2-甲氧基苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(25)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-3-基甲基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈；(26)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-2-基甲基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(27)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-4-基甲基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(28)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(4-氟苄基)磺酰基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(29)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯氧基苄基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(30)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(3-苯氧基苄基)硫基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(31)(2S，4S)-1-((2R)-2-氨基-3-{[(5-氯-1，1-二氧化-1-苯并噻吩-3-基)甲基]磺酰基}-3-甲基丁酰基)-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(32)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-[(2，1，3-苯并二唑-5-基甲基)硫基]-3-甲基丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(33)(2S，4S)-1-{(2R)-2-氨基-3-甲基-3-[(吡啶-4-基甲基)磺酰基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(34)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-吡啶-4-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(35)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-吡啶-3-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(36)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-哌啶-4-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈二盐酸盐；(37)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-哌啶-3-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈二盐酸盐；(38)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-哌啶-2-基丙酰基]-4-氟代吡咯烷-2-甲腈二盐酸盐；(39)(2S，4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(异丙基磺酰基)哌啶-4-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(40)(2S，4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-4-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(41)(2S，4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(异丙基磺酰基)哌啶-3-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(42)(2S，4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-[1-(4-甲基苯基磺酰基)哌啶-3-基]丙酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(43)(2S，4S)-1-[(2S)-2-氨基-3-(1-苯并噻吩-3-基)丙酰基]4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；(44)(2S，4S)-1-{(2S)-2-氨基-3-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]丁酰基}-4-氟代吡咯烷-2-甲腈盐酸盐；和(45)(3R)-3-氨基-4-[(2S，4S)-2-氰基-4-氟代吡咯烷-1-基]-2-甲基-4-氧代丁烷-2-磺酸。