[发明专利]ERβ－选择性物质的前药、它们的制备方法和包含这些化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及其中基团Z与类固醇连接的通式(I)的8β－取代雌三烯的前药、它们的制备方法、包含所述化合物的药物组合物及其应用。本发明的通式(I)的化合物不与雌激素受体α和/或β结合。它们与碳酸酐酶结合并抑制这些酶。

主权项

1.通式(I)的8β-取代雌三烯的氨磺酰化合物以及它们的药学可接受的盐，其中n可以表示数值0-4，R¹表示基团-SO₂NH₂或-NHSO₂NH₂，其中R²、R³和X、X¹彼此独立地表示氢原子、卤素原子、腈基、硝基、C_1-5-烷基、p＝1-3的C_pF_2p+1基团、基团OC(O)-R²⁰、COOR²⁰、OR²⁰、C(O)NHR²⁰或OC(O)NH-R²¹，其中R²⁰和R²¹为C_1-5-烷基、C_3-8-环烷基、芳基、C_1-4-亚烷基芳基、C_1-4-亚烷基-C_3-8-环烷基或C_3-8-亚环烷基-C_1-4-烷基，且R²⁰另外可以表示氢原子，或R²可以表示基团-SO₂NH₂或-NHSO₂NH₂，其中R¹、R³和X、X¹彼此独立地表示氢原子、卤素原子、腈基、硝基、C_1-5-烷基、p＝1-3的C_pF_2p+1基团、基团OC(O)-R²⁰、COOR²⁰、OR²⁰、C(O)NHR²⁰或OC(O)NH-R²¹，其中R²⁰和R²¹为C_1-5-烷基、C_3-8-环烷基、芳基、C_1-4-亚烷基芳基、C_1-4-亚烷基-C_3-8-环烷基或C_3-8-亚环烷基-C_1-4-烷基，且R²⁰另外可以表示氢，或R³可以表示基团-SO₂NH₂或-NHSO₂NH₂，其中R¹、R²和X、X¹彼此独立地表示氢原子、卤素原子、腈基、硝基、C_1-5-烷基、p＝1-3的C_pF_2p+1基团、基团OC(O)-R²⁰、COOR²⁰、OR²⁰、C(O)NHR²⁰或OC(O)NH-R²¹，其中R²⁰和R²¹为C_1-5-烷基、C_3-8-环烷基、芳基、C_1-4-亚烷基芳基、C_1-4-亚烷基-C_3-8-环烷基或C_3-8-亚环烷基-C_1-4-烷基，且R²⁰另外可以表示氢，且类固醇表示式(A)的甾体ABCD-环体系：其中基团R³、R⁸、R¹⁶和R¹⁷具有以下含义：R³可以是Z，且R¹⁷可以是OH基团、三(C₁-C₄-烷基)甲硅氧基或基团OC(O)-R²⁰，或者R³可以是OH、OMe、三(C₁-C₄-烷基)甲硅氧基或基团OC(O)-R²⁰，且R¹⁷可以是Z，且R⁸可以是支链或直链的、任选部分或完全卤化的、具有至多3个碳原子的烷基、烯基或炔基，R¹⁶可以是氢原子、卤素原子或甲基，其中取代基R¹⁶和R¹⁷在每种情况下均可以都在α-和β-位。