[发明专利](3R,5R)－7－[2－(4－氟苯基) －5－异丙基－3－苯基－4－[(4－羟甲基苯基氨基)羰基]－吡咯－1－基]－3,5－二羟基庚酸半钙盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备(3R，5R)－7－[2－(4－氟苯基)－5－异丙基－3－苯基－4－[(4－羟甲基苯基氨基)羰基]－吡咯－1－基]－3，5－二羟基庚酸半钙盐的方法。

主权项

1.一种制备结构式I的(3R，5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(4-羟甲基苯基氨基)羰基]-吡咯-1-基]-3，5-二羟基庚酸半钙盐及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、多晶型物、药物前体、立体异构体、互变异构形式、N-氧化物和代谢物的方法：结构式I该方法包括以下步骤：(a)使结构式II的化合物与结构式III的化合物反应，形成结构式IV的化合物(式中R是烷基、芳基或芳烷基)；结构式II             结构式III结构式IV(b)使结构式IV的化合物与苯甲醛反应，形成结构式V的化合物；结构式V(c)使结构式V的化合物与4-氟苯甲醛反应，形成结构式VI的化合物；结构式VI(d)使结构式VI的化合物与结构式VII的化合物反应，形成结构式VIII的化合物；结构式VII结构式VIII(e)使结构式VIII的化合物脱保护，形成结构式IX的化合物；结构式IX(f)使结构式IX的化合物还原，形成结构式X的化合物；结构式X(g)使结构式X的化合物脱保护，形成结构式XI的化合物；结构式XI(h)使结构式XI的化合物转化为结构式I的化合物，其中任何步骤(a)-(h)的产物的纯化均不需要使用柱色谱进行，步骤(h)的反应涉及结构式XI的化合物向结构式I的钙盐的单锅转化。