[发明专利]作为生长激素促分泌受体的ghrelin类似物配体的新颖的三唑衍生物

摘要

本发明提供根据式(I)的作为生长激素促分泌受体的ghrelin类似物配体的新颖的三唑衍生物，它们可用于在哺乳动物、优选人类中治疗或预防由GHS受体介导的生理和/或病理生理病症。本发明进一步提供GHS受体拮抗剂和激动剂，它们能够用于调节这些受体，可用于治疗上述病症，特别是生长迟缓、恶病质、能量平衡的短期、中期和/或长期调节；食物摄入的短期、中期和/或长期调节(刺激和/或抑制)；脂肪形成、肥胖症和/或肥胖；体重增加和/或减少；糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、肿瘤细胞增殖；炎症、炎性效应、胃手术后肠梗阻、手术后肠梗阻和/或胃切除术(ghrelin替代疗法)。

主权项

1.式(I)化合物的用途其中：R1和R2彼此独立地选自下组：“氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基”，它们任选地在烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和/或杂环基烷基中被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N₃、-CN、-NR7R8、-OH、-NO₂、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；优选地选自下组：“烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基”，任选地被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N₃、-CN、-NR7R8、-OH、-NO₂、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；原子团R3和R4之一是氢原子，另一原子团选自下组：“氢原子、烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-烷基-O-芳基、-烷基-O-芳基烷基、-烷基-O-杂芳基、-烷基-O-杂芳基烷基、-烷基-O-杂环基、烷基-O-杂环基烷基、-烷基-CO-芳基、-烷基-CO-芳基烷基、-烷基-CO-杂芳基、-烷基-CO-杂芳基烷基、-烷基-CO-杂环基、-烷基-CO-杂环基烷基、-烷基-C(O)O-芳基、-烷基-C(O)O-芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂芳基、-烷基-C(O)O-杂芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂环基、-烷基-C(O)O-杂环基烷基、-烷基-CO-NH₂、-烷基-CO-OH、-烷基-NH₂、-烷基-NH-C(NH)-NH₂、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、烷基-S-烷基、烷基-S-H”，它们任选地在芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和/或杂环基烷基中被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N₃、-CN、-NR7R8、-OH、-NO₂、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；优选地选自下组：“芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基、-烷基-O-芳基、-烷基-O-芳基烷基、-烷基-O-杂芳基、-烷基-O-杂芳基烷基、-烷基-O-杂环基、烷基-O-杂环基烷基、-烷基-CO-芳基、-烷基-CO-芳基烷基、-烷基-CO-杂芳基、-烷基-CO-杂芳基烷基、-烷基-CO-杂环基、烷基-CO-杂环基烷基、-烷基-C(O)O-芳基、-烷基-C(O)O-芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂芳基、-烷基-C(O)O-杂芳基烷基、-烷基-C(O)O-杂环基、-烷基-C(O)O-杂环基烷基、-烷基-CO-NH₂、-烷基-CO-OH、-烷基-NH₂、-烷基-NH-C(NH)-NH₂”，任选地在芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和/或杂环基烷基中被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N₃、-CN、-NR7R8、-OH、-NO₂、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；R5选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-CO-烷基、-CO-环烷基、-CO-环烷基烷基、-CO-芳基、-CO-芳基烷基、-CO-杂芳基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂环基、-CO-杂环基烷基、-CO-C^*(R9R10)-NH₂、-CO-CH₂-C^*(R9R10)-NH₂、-CO-C^*(R9R10)-CH₂-NH₂、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基”，它们任选地被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N₃、-CN、-NR7R8、-OH、-NO₂、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；优选地选自下组：“氢原子、-CO-烷基、-CO-环烷基、-CO-芳基、-CO-杂芳基、-CO-芳基烷基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂环基、-CO-C^*(R9R10)-NH₂、-CO-CH₂-C^*(R9R10)-NH₂、-CO-C^*(R9R10)-CH₂-NH₂，任选地被至多3个独立选自下组的取代基取代：“卤素、-F、-Cl、-Br、-I、-N₃、-CN、-NR7R8、-OH、-NO₂、烷基、芳基、芳基烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳基烷基”；R6选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基”，优选地是氢原子；R7和R8彼此独立地选自下组：“氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基”，优选地是氢原子；R9和R10彼此独立地选自下组：“氢原子、烷基、天然α-氨基酸侧链、非天然α-氨基酸侧链”，优选地选自下组：“氢原子、烷基”；m是0、1或2，优选地是0；并且^*表示当为手性时的R或S构型碳原子；用于制备在哺乳动物中治疗或预防由GHS受体介导的生理和/或病理生理病症的药物。