[发明专利]4－苯基－6－取代的－嘧啶－2－腈衍生物

摘要

本发明涉及具有通式I的4－苯基－6－取代的－嘧啶－2－腈衍生物，其中R表示1－3个任选的独立选自(C_1－4)烷基(任选被一个或多个卤素取代)，(C_1－4)烷氧基(任选被一个或多个卤素取代)和卤素的取代基；X是NR₁、O或S；R₁是H或(C_1－4)烷基；Y是(C_1－4)烷基、苄基或(C_2－6)烷基，它们被选自OH、(C_1－4)烷氧基、NR₂R₃、包含1或2个选自O、S和NR₄的杂原子的4－8元饱和杂环，和包含1－4个N原子的5或6元芳族杂环基团取代；或R₁和Y和与其键接的氮一起形成5－8元饱和杂环，其任选地包含另一个选自O、S、NR₄和NO的杂原子；该环任选地被NR₂R₃或1到4个(C_1－3)烷基取代；R₂和R₃独立地是H或(C_1－4)烷基；或R₂和R₃和与其键接的氮一起形成4－8元饱和杂环，其任选地包含另一个选自O、S和NR₄的杂原子；R₄是H、(C_1－6)烷基、(C_3－6)环烷基、(C_3－6)环烷基(C_1－4)烷基、(C_1－4)烷氧基－(C_1－4)烷基、苄基、酰胺基－(C_1－4)烷基、(C_1－6)烷氧基羰基(C_1－4)烷基或羧基(C_1－4)烷基；或其可药用盐，涉及包含该化合物的药物组合物，以及这些4－苯基－6－取代的－嘧啶－2－腈衍生物在制备治疗组织蛋白酶K和组织蛋白酶S相关病变例如骨质疏松、动脉粥样硬化、炎症和免疫障碍如类风湿性关节炎和慢性痛的药物的用途。

主权项

1.具有通式I的4-苯基-6-取代的-嘧啶-2-腈衍生物，或它们的药学上可接受的盐通式I其中R表示1-3个任选的独立选自(C_1-4)烷基(任选被一个或多个卤素取代)，(C_1-4)烷氧基(任选被一个或多个卤素取代)和卤素的取代基；X是NR₁、O或S；R₁是H或(C_1-4)烷基；Y是(C_1-4)烷基、苄基或(C_2-6)烷基，它们被选自OH、(C_1-4)烷氧基、NR₂R₃、包含1或2个选自O，S和NR₄的杂原子的4-8元饱和杂环，和包含1-4个N原子的5或6元芳族杂环基团取代；或R₁和Y和与其键接的氮一起形成5-8元饱和杂环，其任选地包含另一个选自O、S、NR₄和NO的杂原子；该环任选地被NR₂R₃或1到4个(C_1-3)烷基取代；R₂和R₃独立地是H或(C_1-4)烷基；或R₂和R₃和与其键接的氮一起形成4-8元饱和杂环，其任选地包含另一个选自O、S和NR₄的杂原子；R₄是H、(C_1-6)烷基、(C_3-6)环烷基、(C_3-6)环烷基(C_1-4)烷基、(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基、苄基、酰胺基(C_1-4)烷基、(C_1-6)烷氧基羰基(C_1-4)烷基或羧基(C_1-4)烷基。