[发明专利]双环烷基脲葡糖激酶活化剂

摘要

双环烷基脲葡糖激酶活化剂化合物是用于治疗糖尿病的葡糖激酶抑制剂。

主权项

1.一种以下通式(I)的化合物以及其与药学上可接受的酸或碱的任何盐，或任何旋光异构体或旋光异构体的混合物，包括外消旋混合物，或任何互变异构体：其中R1为而R2为环己基；和A为和R5选自C3-6-烯氧基、芳氧基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、芳基-C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、杂芳基-C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、C3-6-烯硫基、芳硫基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷硫基-C1-6-烷基或杂芳氧基-C1-6-烷基，所述各基团任选地被一个或多个独立地选自R12的取代基取代，其中每个芳基都是苯基，每个杂芳基都是吡啶基；和R12为卤素、氰基、羟基、羧基、-CF3、C1-6-烷氧基、C3-8-环烷氧基、芳氧基、芳基-C1-6-烷氧基或C1-6-烷基；和R8选自卤素、羧基、-CF3、-S-CH3、-S-CH2CH3、-S-CH2CH2CH3、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、-CH2-C(O)-O-CH3、-CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH3、-CH2CH2-C(O)-O-CH2CH3、-CH2-O-C(O)-CH3、-CH2-O-C(O)-CH2CH3、-CH2CH2-O-C(O)-CH3、-CH2CH2-O-C(O)-CH2CH3、-C(O)-O-CH3、-C(O)-O-CH2CH3，所述各基团任选地被一个或多个独立地选自R16的取代基取代；或杂芳硫基，其中杂芳基是吡啶基或咪唑基，所述各基团任选地在杂芳基部分上被一个或多个独立地选自R17的取代基取代，或吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，所述各基团任选地被一个或多个独立地选自R16的取代基取代；或-S(O)2-NR19R20或-S(O)2-R21；R16和R17独立地为C1-6-烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氧代、-CF3、羧基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基、-C1-6-烷基-C(O)-NR19R20、-C(O)-O-C1-6-烷基、-C(O)-C1-6-烷基-C(O)-C1-6-烷基、-NR19R20、-NHS(O)2C1-6-烷基、-NHS(O)2CF3、-NHS(O)2CH2CF3、-C(O)NR19R20、-S(O)2C1-6-烷基、-S(O)2CF3、-S(O)2CH2CF3或-S(O)2NR19R20；和R19和独立地为H、甲基、乙基或丙基、S(O)2-CH3，或者R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成具有所述氮原子的3-8元杂环，其中所述杂环为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或吗啉基，所述杂环任选地被一个或多个独立地选自R24的取代基取代；和R21选自羧基-甲基、羧基-乙基或羧基-丙基；和R24为卤素、羧基、C1-6-烷基、羧基-C1-6-烷基或-C(O)-O-C1-6-烷基。