[发明专利]选择的CGRP拮抗剂、其制备方法及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及通式I的CGRP拮抗剂，其中R¹，R²，R³及R⁴均如权利要求1中定义，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受的盐，以及其中一或多个氢原子是被氘置换的通式I化合物，含有这些化合物的药物，其用途及其制法。

主权项

1.通式I的CGRP拮抗剂其中R¹表示选自如下的基团，和其中R^1.1表示H或H₃C-O，R²表示选自如下的基团，和R³表示通式II基团其中X表示N或C，R^3.1表示H、C_1-3-烷基或R^3.1.1-O-C(O)，R^3.1.1表示H、C_1-6-烷基、H₂N-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C_2-4-亚烷基、H₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基或R^3.1.1.1-C_2-4-亚烷基，R^3.1.1.1表示选自如下的基团，和R^3.2若X＝N时，表示一对自由电子，或R^3.2若X＝C时，表示H、C_1-3-烷基或R^3.2.1-O-C(O)，R^3.2.1表示H、C_1-6-烷基、H₂N-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C_2-4-亚烷基、H₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基或R^3.2.1.1-C_2-4-亚烷基，R^3.2.1.1表示选自如下的基团，和R⁴表示通式III基团其中Y表示C，且R^4.1表示H或C_1-3-烷基，或Y表示N，且R^4.1表示一对自由电子，条件是，X与Y不同时表示N，R^4.2表示H、C_1-3-烷基或R^4.2.1-O-C(O)，R^4.2.1表示H、C_1-6-烷基、H₂N-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C_2-4-亚烷基、H₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基或R^4.2.1.1-C_2-4-亚烷基，R^4.2.1.1表示选自如下的基团，和且R^4.3表示H、C_1-6-烷基、H₂N-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C_2-4-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C_2-4-亚烷基、H₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)-NH-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-3-烷基)₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基或R^4.3.1-C_2-4-亚烷基，且R^4.3.1表示选自如下的基团，和R^5.1表示H、C_1-3-烷基、R^5.1.1-O-C(O)、R^5.1.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-NH、R^5.1.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-N(C_1-3-烷基)、R^5.1.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-O、R^5.1.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基、R^5.1.1-O-C(O)-C(O)、R^5.1.1-O-C(O)-C(O)-O、R^5.1.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-C(O)或R^5.1.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-C(O)-O，R^5.1.1表示H、C_1-8-烷基、苯基、茚满基、吡啶基-C_1-3-亚烷基、HO-C_2-4-亚烷基、C_1-6-烷基-O-C_2-4-亚烷基、H₂N-C_2-4-亚烷基、(C_1-6-烷基)-NH-C_2-4-亚烷基、(C_1-6-烷基)₂N-C_2-4-亚烷基、H₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-6-烷基)-NH-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-6-烷基)₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、C_1-6-烷基-C(O)-O-C_1-3-亚烷基、C_1-6-烷基-O-C(O)-O-C_1-3-亚烷基、R^5.1.1.1-C(O)-C_1-3-亚烷基或R^5.1.1.2-C_2-4-亚烷基，R^5.1.1.1表示选自如下的基团，R^5.1.1.2表示选自如下的基团，和R^5.2表示H、C_1-3-烷基、R^5.2.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-NH、R^5.2.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-O、R^5.2.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基、R^5.2.1-O-C(O)-C(O)或R^5.2.1-O-C(O)-C_1-3-亚烷基-C(O)，R^5.2.1表示H、C_1-8-烷基、苯基、茚满基、吡啶基-C_1-3-亚烷基、HO-C_2-4-亚烷基、C_1-6-烷基-O-C_2-4-亚烷基、C_1-6-烷基-O-C_2-4-亚烷基-O-C_2-4-亚烷基、H₂N-C_2-4-亚烷基、(C_1-6-烷基)-NH-C_2-4-亚烷基、(C_1-6-烷基)₂N-C_2-4-亚烷基、H₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-6-烷基)-NH-C(O)-C_1-3-亚烷基、(C_1-6-烷基)₂N-C(O)-C_1-3-亚烷基、C_1-6-烷基-C(O)-O-C_1-3-亚烷基、C_1-6-烷基-O-C(O)-O-C_1-3-亚烷基、R^5.2.1.1-C(O)-C_1-3-亚烷基或R^5.2.1.2-C_2-4-亚烷基，R^5.2.1.1表示选自如下的基团，和R^5.2.1.2表示选自如下的基团，和或者R^5.2.1表示下式基团条件是，R^3.1，R^3.2，R^4.2，R^5.1或R^5.2中至少一个基团表示H或C_1-3-烷基以外的基团，其互变异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，其混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受盐。