[发明专利]治疗性促凋亡BH3样分子和用于产生和/或选择它的方法

摘要

本发明通常涉及用于调节靶细胞或细胞群体中的凋亡的治疗性分子。更特别地，本发明提供了抑制促存活分子的和能够诱导或促进靶细胞或细胞群体例如癌细胞的凋死亡的治疗剂。本发明还提供了用于产生或选择该治疗分子和包含所述治疗分子的药物组合物的方法。

主权项

1. 产生促存活Bc1-2家族成员的拮抗剂的方法，所述方法包括步骤：a.突变来自BH3-only促凋亡蛋白的BH3结构域的一个或多个氨基酸残基；b.将突变的BH3结构域与促存活Bc1-2家族成员接触；c.检测突变的BH3结构域与促存活Bc1-2家族成员之间的结合的存在或不存在，从而鉴定促凋亡蛋白的BH3结构域中与BH3结构域和促存活Bc1-2家族成员的结合相互作用相关的氨基酸残基；和d.产生拮抗剂，所述拮抗剂模拟在BH3结构域与Bc1-2蛋白之间发生结合所必需的氨基酸处的野生型BH3结构域。