[发明专利]用作雄激素受体调节剂的N－(吡啶－4－基)－2－苯基丁酰胺

摘要

式I化合物是组织选择性的雄激素受体(AR)调节剂。这类化合物可用于使变弱的肌紧张增加，还可用于雄激素缺乏所导致的疾病或者可通过给予雄激素改善的疾病的治疗，包括骨质疏松症、骨质减少、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、牙周病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、少肌症、衰弱、皮肤老化、男性性腺机能减退、女性绝经后的症状、动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖症、再生障碍性贫血和其它的造血疾病、炎性关节炎和关节修复、HTV－消瘦、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、腹部肥胖、代谢综合征、II型糖尿病、癌症恶病质、阿尔茨海默病、肌营养不良、认知下降、性功能障碍、睡眠性呼吸暂停、抑郁症、卵巢功能早衰和自身免疫性疾病，可单独使用或与其它活性物质联合使用。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐或其立体异构体，其中R1是卤素，C1-6烷基，其中所述烷基任选被一个或多个氟原子取代，全氟代C1-6烷基；n是0、1、2或3；X是-OCH3或卤素；R2选自C1-6烷基，其中所述烷基任选被一个或多个氟原子取代，全氟代C1-6烷基；R3选自羟基，C1-6烷氧基，其中所述烷氧基任选被一个或多个氟原子取代；R4选自卤素，(羰基)0-1C1-10烷基，(羰基)0-1C2-10链烯基，(羰基)0-1C2-10炔基，(羰基)0-1芳基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基(羰基)0-1,(C3-8)杂环基C0-10烷基(羰基)0-1，C1-4酰基氨基C0-10烷基，C1-10烷基氨基C0-10烷基，C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基，二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基，芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基，(芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基，C3-8杂环基C0-10烷基氨基C0-10烷基，(C3-8环烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基，(C3-8杂环基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基氨基，(C1-10烷基)2氨基羰基氨基，(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基，C0-10烷基氨基羰基氨基，C3-8杂环基C0-10烷基氨基羰基氨基，(C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基，(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基，C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基，C3-8杂环基C1-10烷基氨基羰基C0-10烷基，芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基，(C1-10烷基)2氨基羰基，(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基，C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基，C0-10烷基羰基氨基(C0-10烷基)，C0-10烷氧基羰基氨基(C0-10烷基)，羧基C0-10烷基氨基，羧基C0-10烷基，羧基芳基，羧基C3-8环烷基，羧基C3-8杂环基，C1-10烷氧基，C1-10烷氧基C0-10烷基，C1-10烷基羰基氧基，C3-8杂环基C0-10烷基羰基氧基，C3-8环烷基C0-10烷基羰基氧基，芳基C0-10烷基羰基氧基，C1-10烷基羰基氧基氨基，C3-8杂环基C0-10烷基羰基氧基氨基，C3-8环烷基C0-10烷基羰基氧基氨基，芳基C0-10烷基羰基氧基氨基，(C1-10烷基)2氨基羰基氧基，(芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，(C3-8杂环基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，(C3-8环烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，羟基C0-10烷基，羟基羰基C0-10烷氧基，羟基羰基C0-10烷基氧基，C1-10烷硫基，C1-10烷基亚磺酰基，芳基C0-10烷基亚磺酰基，C3-8杂环基C0-10烷基亚磺酰基，C3-8环烷基C0-10烷基亚磺酰基，C1-10烷基磺酰基，芳基C0-10烷基磺酰基，C3-8杂环基C0-10烷基磺酰基，C3-8环烷基C0-10烷基磺酰基，C1-10烷基磺酰基氨基，芳基C1-10烷基磺酰基氨基，C3-8杂环基C1-10烷基磺酰基氨基，C3-8环烷基C1-10烷基磺酰基氨基，硝基，全氟代C1-6烷基，和全氟代C1-6烷氧基；其中在R4中，所述烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环基和环烷基分别任选被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、CO2H、氰基、O(C＝O)C1-10烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O(0-1)(C1-10)全氟烷基、C0-10烷基氨基羰基氨基、C1-10烷氧基羰基氨基、C1-10烷基羰基氨基、C0-10烷基氨基磺酰基氨基、C1-10烷基磺酰基氨基、C1-10烷基磺酰基、C0-10烷基氨基磺酰基、C0-10烷基氨基羰基和NH2。