[发明专利]作为果糖－1,6－二磷酸酶抑制剂的新的咪唑酰胺衍生物和包含它们的药物组合物

摘要

本发明涉及通式(I)化合物，其中A、D、R、R¹和X如说明书中定义的，涉及其制备方法和其在治疗与抗胰岛素性综合征有关的病理学中的治疗用途。

主权项

1.通式(I)化合物、其可能的互变异构形式和可能的对映异构体、非对映异构体、差向异构体和有机或无机盐及其“前药”：其中：R表示选自-OH、-OR^e和-NR^aR^b的基团；R^a和R^b可以是相同的或不同的，独立地选自氢原子和基团Z，或选择地可以与具有它们的氮原子一起形成可能包含1至3个杂原子的饱和或不饱和的环或者可能包含1至3个杂原子的稠合或非稠合、桥连或非桥连的环，所述的环可能被1至3个选自Y的基团取代；R^e表示选自下列的基团：-(C₁-C₈)烷基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₃-C₈)环烷基和(C₆-C₁₄)芳基；-(C₂-C₂₀)链烯基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₃-C₈)环烷基和(C₆-C₁₄)芳基；-(C₂-C₂₀)炔基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₃-C₈)环烷基和(C₆-C₁₄)芳基；-(C₃-C₈)环烷基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、(C₁-C₈)烷基和(C₁-C₈)烷氧基；-包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的(C₃-C₈)杂环烷基并且其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、(C₁-C₈)烷基和(C₁-C₈)烷氧基；-(C₆-C₁₄)芳基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：氨基、羟基、硫代、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；-(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：氨基、羟基、硫代、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；-(C₆-C₁₄)杂芳基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：氨基、羟基、硫代、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；和-(C₆-C₁₄)杂芳基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：氨基、羟基、硫代、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；R¹表示选自氢原子和下列基团之一的基团：R²表示基团Z；-A-X-D-表示其中独立地在A、X和D之间的基团：·A没有优选地表示键或将选自下列的一价基团除去氢原子后得到的二价基团：-(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₂-C₂₀)链烯基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₂-C₂₀)炔基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷氧基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷硫基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷基氨基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；和-(C₁-C₂₀)烷基氨基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；·D没有优选地表示键或将选自下列的一价基团除去氢原子后得到的二价基团：-(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₂-C₂₀)链烯基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₂-C₂₀)炔基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₁-C₂₀)烷基氨基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-氧基(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-氧基(C₁-C₂₀)链烯基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-氧基(C₁-C₂₀)炔基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-硫代(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-硫代(C₁-C₂₀)链烯基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；和-硫代(C₁-C₂₀ )链烯基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；·X没有优选地表示键或将选自下列的一价基团除去氢原子后得到的二价基团：-(C₆-C₁₄)芳基，其本身可以任选被一个或多个独立地选自Y的基团取代；-(C₅-C₁₄)杂芳基，其本身可以任选被一个或多个独立地选自Y的基团取代，应当理解的是该杂芳基可以包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；-(C₃-C₈)环烷基，其本身可以任选被一个或多个独立地选自Y的基团取代；-(C₄-C₈)环烯基，其本身可以任选被一个或多个独立地选自Y的基团取代；和-(C₃-C₈)杂环烷基，其本身可以任选被一个或多个独立地选自Y的基团取代，应当理解的是该杂环烷基可以包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；或可以选择的是·-A-X-D-表示单键；Y表示选自下列的基团：羟基、硫代、卤素、氰基、三氟甲氧基、三氟甲基、羧基、羧基甲基或羧基乙基、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳基磺酰基(C₁-C₈)烷基、(C₆-C₁₄)芳氧基、(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基、氨基、叠氮基、硝基、胍基、脒基、膦酰基、氧代、氨基甲酰基、(C₁-C₈)烷基磺酰基、(C₁-C₈)烷基亚磺酰基、(C₁-C₈)烷硫基和(C₁-C₈)烷基磺酰基，每个具有两个连原子的两个基团Y也可能与这些原子形成亚甲基二氧基；并且Z表示选自下列的基团：-(C₁-C₂₀)烷基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₂-C₂₀)链烯基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₂-C₂₀)炔基，其任选被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₆-C₁₄)芳基或(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一个这些基团中的芳基本身可能被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₆-C₁₄)杂芳基、(C₆-C₁₄)杂芳基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)杂芳氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)杂芳基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)杂芳硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)杂芳基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一个这些基团中的杂芳基本身可能被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代，应当理解的是该杂芳基可以包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；-(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)环烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)环烷硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一个这些基团中的环烷基本身可能被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；-(C₃-C₈)杂环烷基、(C₃-C₈)杂环烷基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)杂环烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)杂环烷基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)杂环烷硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)杂环烷基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一个这些基团中的杂环烷基本身可能被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；应当理解的是该杂环烷基可以包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；-(C₆-C₁₄)芳基(C₂-C₂₀)链烯基和(C₆-C₁₄)芳基(C₂-C₂₀)炔基，每一个这些基团中的芳基本身可能被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；和-(C₆-C₁₄)杂芳基(C₂-C₂₀)链烯基和(C₆-C₁₄)杂芳基(C₂-C₂₀)炔基，每一个这些基团中的杂芳基本身可能被一个或多个没有优选地选自Y的基团取代；应当理解的是该杂芳基可以包含一个或多个选自N、O和S的杂原子。