[发明专利]GSK－3抑制剂

摘要

本发明涉及通式(I)脲衍生物作为糖原合酶激酶3β，GSK－3的抑制剂，涉及制备这样的化合物的方法，涉及包含这样的化合物的药物组合物，并涉及它们在治疗和/或预防涉及GSK－3的疾病如阿尔茨海默病或非胰岛素依赖型糖尿病中的用途。

主权项

1.通式(I)化合物或其任何药物可接受的盐、前药或溶剂化物在制备用于治疗和/或预防GSK-3介导的疾病或疾病状态的药物中的用途，其中：R_B选自取代或未取代的烷基，取代或未取代的环烃基，取代或未取代的芳基，其中芳基选自苯基、萘基、菲基和蒽基，取代或未取代的芳烷基，其中芳烷基为苄基，杂环，所述杂环选自氮杂卓、苯并咪唑、苯并噻唑、呋喃、咪唑、吲哚、哌啶、哌嗪、嘌呤、噻二唑、四氢呋喃、苯并二氧杂环戊烯、噻吩、苯并呋喃、吲唑、喹唑啉、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶、异唑、吡咯、吡喃，-OR₅和-S(O)_t-R₅，其中R_B包含选自C、O、N和S的8至15个原子，条件是R_B不是被杂环取代的杂环，R₃、R₄、R’₂、R’₃、R’₄、R’₅和R’₆均独立选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环、-C(＝O)R₇、-C(＝O)OR₈、-C(＝O)NR₉R₁₀、-C＝NR₁₁、-CN、-OR₁₂、-OC(＝O)R₁₃、-S(O)_t-R₁₄、-NR₁₅R₁₆、-NR₁₇C(＝O)R₁₈、-NO₂、-N＝CR₁₉R₂₀或卤素，其中R₃和R₄一起可以形成＝O基团，并且其中任一对R₃R’₂、R₃R’₆、R₄R’₂、R₄R’₆、R’₂R’₃、R’₃R’₄、R’₄R’₅、R’₅R’₆、R₁₅R₁₆、R₁₇R₁₈或R₁₉R₂₀一起可以形成环状取代基；t为0、1、2、3R⁵选自氢、烷基、芳基和杂环；R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈、R₁₉和R₂₀均独立选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、卤素，其中所述疾病或疾病状态选自糖尿病，与糖尿病相关的疾病状态，包括痴呆如阿尔茨海默病、帕金森病在内的慢性神经变性疾病状态，进行性核上性麻痹，亚急性硬化性全脑炎帕金森综合征，脑炎后帕金森综合征、拳击员脑炎，关岛帕金森综合征-痴呆复合征，匹克氏病，皮质基底节变性，额颞叶痴呆，亨廷顿舞蹈症，AIDS相关的痴呆，肌萎缩性侧索硬化，多发性硬化和神经外伤性疾病如急性中风、癫痫，情绪障碍如抑郁，精神分裂症和双相情感障碍，中风后功能恢复的促进，脑出血如由于单发性脑淀粉样血管病变，脱发，肥胖，高血压，多囊卵巢综合征，X综合征，缺血，脑损伤，外伤性脑损伤，癌，白细胞减少，唐氏综合征，卢伊体病，炎症，慢性炎症性疾病，癌和过度增殖疾病如增生和免疫缺陷。