[发明专利]治疗病毒感染的杂芳基衍生物

摘要

本发明揭示用于治疗黄病毒(Flaviviridae)科病毒感染的化合物、组合物和方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物：其中：L选自由以下组成的群组：键结、C₁-C₃亚烷基、经取代C₁-C₃亚烷基、C₂-C₃亚烯基、经取代C₂-C₃亚烯基、C₂-C₃亚炔基、经取代C₂-C₃亚炔基、C₃-C₆亚环烷基、经取代C₃-C₆亚环烷基、C₄-C₆亚环烯基、C₄-C₆经取代亚环烯基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基和经取代亚杂芳基；X或X′中的一个为N-R¹且另一个选自由C-R²、N、O或S组成的群组；Q选自由C-R、N、O或S组成的群组，条件是当X或X′为O或S时，那么Q选自C-R和N；R选自由以下基团组成的群组：氢、卤基、C₁-C₂烷基、经取代C₁-C₂烷基、C₂-C₃烯基、经取代C₂-C₃烯基、环丙基和经取代环丙基；R¹和R²独立地选自由以下基团组成的群组：氢、烷基、经取代烷基、环烷基、环烯基、经取代环烯基、经取代环烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、-COOH、-COOR^1a、-CH₂CONR³R⁴和-NR³R⁴；其中R^1a、R³和R⁴中每一者都独立地选自由以下基团组成的群组：烷基、经取代烷基、环烷基、经取代环烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基；或者，另外R³和R⁴可视情况与其所结合的氮原子连接在一起形成杂环基、经取代杂环基、杂芳基或经取代杂芳基；Z选自由以下基团组成的群组：(a)氢、卤基、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、烷氧基、经取代烷氧基、氰基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、氨基和经取代氨基；(b)COOH和COOR^z，其中R^z选自由以下基团组成的群组：烷基、经取代烷基、环烷基、经取代环烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基；(c)-C(X¹)NR⁵R⁶，其中X¹为＝O、＝NH或＝N-烷基，R⁵和R⁶独立地选自由以下基团组成的群组：氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；或者，另外R⁵和R⁶连同其所侧接的氮原子一起形成杂环基、经取代杂环基、杂芳基或经取代杂芳基环基；(d)-C(X²)NR⁷S(O)₂R⁸，其中X²选自＝O、＝NR⁹和＝S，其中R⁹为氢、烷基或经取代烷基；R⁸选自烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基、经取代杂环基和NR¹⁰R¹¹，其中各R⁷、R¹⁰和R¹¹独立地为氢、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基，且其中各^R7和R¹⁰视情况经至少一个卤基、羟基、羧基、羧酸酯、烷基、烷氧基、氨基、经取代氨基取代；或者，另外R⁷与R¹⁰或R¹⁰与R¹¹连同其所结合的原子连接在一起形成视情况经取代的杂环基；(e)-C(X³)-N(R¹²)CR¹³R^13′C(＝O)R¹⁴，其中X³选自＝O、＝S和＝NR¹⁵，其中R¹⁵为氢或烷基，R¹⁴选自-OR¹⁶和-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁶选自氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；R¹⁰和R¹¹如上文所定义；R¹³和R^13′独立地选自氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、环烷基、经取代环烷基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；或者，另外所定义的R¹³和R^13′连同其所侧接的碳原子一起形成环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基；或者，另外R¹³或R^13′中的一个为氢、烷基或经取代烷基，并且另一个连同其所侧接的碳原子与R¹⁶和其所侧接的氧原子或R¹⁰和其所侧接的氮原子连接在一起形成杂环基或经取代杂环基；R¹²选自氢和烷基，或当R¹³和R^13′未一起形成环时并且当R¹³或R^13′和R¹⁰或R¹¹未连接在一起形成杂环基或经取代杂环基时，那么R¹²连同其所侧接的氮原子可与R¹³和R^13′中的一个一起形成杂环基或经取代杂环基；(f)-C(X²)-N(R¹²)CR¹⁷R¹⁸R¹⁹，其中X²和R¹²如上文定义，且R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地为烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂环基、经取代杂环基、杂芳基和经取代杂芳基；或R¹⁷和R¹⁸连同其所侧接的碳原子一起形成环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基；和(g)羧酸等排体(isostere)；条件是当L为键结时，Z不为氢；Het选自由亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基和经取代亚杂芳基组成的群组；且Y选自由烷基、芳基、杂芳基、经取代芳基和经取代杂芳基组成的群组；或其医药学上可接受的盐、酯、立体异构体、前药或互变异构体。