[发明专利]四氢喹诺酮以及其作为向代谢性谷氨酸受体调节剂的应用

摘要

本发明是有关乙炔基－取代的四氢喹诺酮衍生物以及它们的药学上可接受的盐。本发明进一步涉及制备该等化合物的方法。本发明的化合物为第I组mGluR调节剂且因此可用于控制和预防急性和/或慢性神经性疾病。

主权项

1.式I的化合物， 其中 R¹表示芳基或杂芳基； R²和R³，其可为相同或不同，表示氢或C_1-6烷基； R⁴和R⁵，其可为相同或不同，表示氢或C_1-6烷基； 应了解： 芳基表示未经取代的苯基环或经1、2、3、4或5个取代基取代的 苯基环，其可为相同或不同，其取代基是选自由任意经一或多个氟、氯 或溴原子取代的C_1-6烷基、任意经一或多个氟、氯或溴原子取代的C_1-6烷氧基，环C_3-12烷基、羟基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C_1-6烷氨基、 N-环C_3-12烷基-N-C_1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、 4-C_1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、异 唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基组成的群组； 杂芳基表示具有从1至4个杂原子的(杂)芳族5-、6-或7-元环， 该杂原子独立地选自氧、氮和硫，其中该环为未经取代或经1、2或3 个可为相同或不同的取代基取代，其取代基是选自由任意经一或多个 氟、氯或溴原子取代的C_1-6烷基、任意经一或多个氟、氯或溴原子取代 的C_1-6烷氧基、环C_3-12烷基、羟基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C_1-6烷氨基、N-环C_3-12烷基-N-C_1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、 吗啉基、4-C_1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩 基、异唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基组 成的群组； 且式I的化合物不可表示： 2-苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-间甲苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-羟基-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 3-(5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基乙炔基)-苄腈 2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 7，7-二甲基-2-间甲苯基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-羟基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5- 酮 2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-喹啉-2-基乙炔基)-苄腈 7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮 2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮或 2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮； 和其光学异构物、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物及多晶形 物。