[发明专利]吲哚基马来酰亚胺衍生物

摘要

式(I)化合物，其中R、R₁和R₂、环A和环B如说明书所定义；它们的制造方法；它们的用途，特别是在移植中的用途；以及包含它们的药物组合物。

主权项

1.式(I)的化合物或其生理学上可水解的衍生物、其盐、水合物和/或溶剂合物，其中R₁是位于6、7或8位的-(CH₂)_n-NR₃R₄基团，其中n是0、1或2；并且R₃和R₄各自独立地是氢；任选地被取代的C_1-6烷基；C_3-6环烷基；羧基-C_1-6烷氧基；C_2-4链烯基；或C_1-6烷基-羰基；或者R₃和R₄与它们所连接的氮原子一起形成杂环残基；R₂是氢；卤素；CF₃；OH；CN；SH；NH₂；NO₂；-CHO；C(O)NH₂；任选地被取代的C_1-4烷基；C_1-4烷硫基；C_1-4烷氧基；C_1-4烷基-亚砜；C_1-4烷基-砜；NHC_1-4烷基；N(二-C_1-4烷基)₂；C_2-4链烯基；C_1-4烷基-氨基甲酰基；或二(C_1-4烷基)₂-氨基甲酰基；环A可以包含一个或两个氮原子；环B可进一步在4位被卤素所取代；R是式(a)、(b)、(c)或(d)的基团其中R_a是氢；任选地被取代的C_1-6烷基；C_4-8环烷基或任选地被取代的杂环残基；R_b、R_c和R_d各自独立地是氢；卤素；CF₃；CN；任选地被取代的C_1-6烷基；任选地被一个或两个氧原子所间隔的且任选地被取代的C_1-15烷氧基；氨基甲酰基-C_1-6烷氧基；单(C_1-4烷基)氨基甲酰基-C_1-6烷氧基；二(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基-C_1-6烷氧基；羧基-C_1-6烷氧基；或C_1-6烷氧基-羰基；或式O-(CH₂)_p-NR_xR_y，其中R_x和R_y各自独立地是氢或C_1-4烷基；并且p是2、3或4；或式-(CH₂)_o-NR_vR_w，其中R_v和R_w各自独立地是氢；C_1-4烷基C_1-6烷氧基；C_1-4烷基-NH-C_1-4烷基；或C_1-4烷基-N(二-C_1-4烷基)₂且o是1、2、3或4；并且R_e是氢；卤素；CF₃；CN；C_1-6烷基；或C_1-6烷氧基；条件是i)当R是式(a)的基团且R₁在7位时，环A不包含杂原子或者其在5、6或8位包含一个氮原子，或在5位和8位包含两个氮原子；ii)当R是式(b)或(c)的基团时，R₁是在7位；iii)当R是式(d)的基团时，R₁是在7位并且环A不包含杂原子或者其在5或6位包含一个氮原子；iv)当R₁在6或7位；n是1；R₂是卤素或C_1-4烷基；环A不包含氮原子；环B在4位不被取代；R是式(a)的基团；且i)R₃和R₄各自独立地是H或C_1-4烷基或者ii)R₃和R₄与它们所连接的氮原子一起形成杂环残基时，R_a、R_b、R_c、R_d和R_e中至少有一个不是氢或C_1-4烷基；v)当R₁在6位并且是-NH₂；环A不包含氮原子；环B在4位不被取代；R是式(a)的基团；且R₂、R₃、R₄、R_b、R_c、R_d和R_e各自是氢时，R_a不是氢或C_1-4烷基。