[发明专利]经杂芳基取代的喹啉-4-基氨类似物

摘要

提供通式I的经杂芳基取代的喹啉-4-基氨类似物：此等化合物为可用于活体内或活体外调节特定受体活性的配体，特别可用于治疗人类、驯化的伴侣动物、及牲口动物的与病理性受体活化相关联的疾病。提供使用此等化合物来治疗此等失调的医药组合物及方法，也提供使用此等配体于受体定位研究的方法。

主权项

1.一种如下面通式的化合物：或其医药上可接受的盐，其中：Y和Z独立地为N或CR₁；每个R₁独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、或单-或二-(C₁-C₄烷基)氨基；R₂为：(i)氢、卤素或氰基；(ii)通式-R_c-M-R_d-R_y的基团，其中：R_c为C₀-C₃亚烷基或与R_y或R_z连接形成由0至2个独立选自R_b的取代基取代的4至10元碳环或杂环；M为不存在、单一共价键、O、S、SO、SO₂、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、O-C(＝O)O、C(＝O)N(R_z)、OC(＝O)N(R_z)、N(R_z)C(＝O)、N(R_z)C(＝O)O、N(R_z)SO₂、SO₂N(R_z)或N(R₂)、从而若R_C为单一共价键则M不为N(R_z)C(＝O)O；R_d为不存在、单一共价键或由0至3个独立选自R_b的取代基取代的C₁-C₈亚烷基；及R_y和R_z，若存在，为：(a)独立选自氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烷基醚、C₂-C₈烯基、4至10元碳环或杂环、或与R_C连接形成4至10元碳环或杂环、其中每个非氢的R_y和R_z由0至6个独立选自R_b的取代基取代；或(b)连接形成由0至6个独立选自R_b的取代基取代的4至10元碳环或杂环；从而若Y和Z均为N，则R₂不为NH₂；或(iii)与R₇一起形成由0至3个独立选自酮基和C₁-C₄烷基的取代基取代的稠合的5至7元环；R₇为氢、卤素、COOH、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧羰基、或与R₂一起形成稠合的、任选取代的环；Ar₁为由0至3个独立选自通式LR_a的基团取代的5元杂芳基；Ar₂为6至10元芳基或5至10元杂芳基，每个由0至6个独立选自下列的取代基取代(i)酮基；(ii)通式LR_a的基团；或(iii)一起形成由0至3个独立选自R_b的取代基取代的稠合的5至7元杂环的基团；L在每一情况下独立选自单一共价键O、C(＝O)、OC(＝O)、C(＝O)O、OC(＝O)O、S(O)_m、N(R_x)、C(＝O)N(R_x)、N(R_x)C(＝O)、N(R_x)S(O)_m、S(O)_mN(R_x)或N[S(O)_mR_w]S(O)_m；其中在每一情况下m独立选自0、1或2；R_x在每一情况下为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷酰基或C₁-C₆烷基磺酰基；且R_w为C₁-C₆烷基；R_a在每一情况下为独立选自：(i)氢、卤素、氰基、或硝基，从而若L不为键结，则R_a不为氢；或(ii)C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、(C₃-C₈环烷基)C₀-C₆烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₂-C₈烷基醚、单-或二-(C₁-C₈烷基)氨基或(3至10元杂环)C₀-C₆烷基，其每个由0至6个独立选自R_b的取代基取代；及R_b每一情况下为独立选自羟基、卤素、氨基、氨羰基、氰基、硝基、酮基、COOH、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷基硫基、C₁-C₈烷酰基、C₂-C₈烷酰基氧基、C₁-C₈烷氧羰基、C₁-C₈烷基醚、C₁-C₈羟烷基、C₁-C₈卤代烷基、单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基C₀-C₄烷基、C₁-C₈烷基磺酰基、(3至7元碳环)C₀-C₈烷基或(4至7元杂环)C₀-C₈烷基。