[发明专利]新的三环螺吡咯烷

摘要

本发明提供了式(I)的化合物，其中m、R¹、n、R²、q、X、Y、Z、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、t和R⁹如说明书中定义、其制备方法、含该化合物的药物组合物以及其治疗用途。

主权项

1.下式的化合物其中m为0、1、2、3或4；各R¹独立地表示卤素、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基或磺酰氨基；或者X表示化学键、-CH₂-、-O-或-C(O)-，且Y表示化学键、-CH₂-、-O-或-C(O)-，或X与Y一起表示基团-CH＝C(CH₃)-或-C(CH₃)＝CH-，且Z表示化学键、-O-、-NH-或-CH₂-，条件是任何时候X、Y和Z中只有一个能表示化学键并且条件是X和Y不同时表示-O-或-C(O)-；n为0、1或2；各R²独立地表示卤素或C₁-C₆烷基；q为0；R³表示-NHC(O)R¹⁰、-C(O)NR¹¹R¹²或-COOR^12a；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各独立地表示氢原子或C₁-C₆烷基；t为0、1或2；各R⁹独立地表示卤素、氰基、羟基、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷基，任选被至少一个选自下列基团的取代基所取代：羧基和C₁-C₆烷氧基羰基；R¹⁰表示基团C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基、金刚烷基、C₅-C₆环烯基、苯基或饱和的或不饱和的包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至10-员杂环环体系，各基团任选被一或多个取代基取代，取代基独立地选自硝基、羟基、氧代、卤素、羧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷氧基羰基、苯基和-NHC(O)-R¹³，或R¹⁰表示基团-NR¹⁴R¹⁵或-O-R¹⁶；R¹¹和R¹²各独立地表示(i)氢原子，(ii)3-至6-员饱和的或不饱和的环，任选包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选还包含桥连基，所述的环任选被至少一个选自卤素、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代，(iii)C₁-C₆烷基，任选被至少一个选自下列基团的取代基所取代：卤素、氨基、羟基、C₁-C₆卤代烷基、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基羰基氨基以及3-至6-员饱和的或不饱和的环，任选包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选还包含桥连基，所述的环任选被至少一个选自卤素、羟基、氧代(＝O)、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代，或(iv)C₁-C₆烷基磺酰基，或R¹¹和R¹²与其相连的氮原子一起形成4-至7-员饱和的杂环环，该环任选还包含环氮、氧或硫原子并且其任选与苯环稠合以形成8-至11-员环体系，所述的杂环或环体系任选被至少一个选自下列基团中的取代基取代：卤素、羟基、酰胺基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基氨基、二-C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷基羰基氨基、C₁-C₆烷基氨基羰基、二-C₁-C₆烷基氨基羰基、苯基、卤代苯基、苯基羰基、苯基羰基氧基以及羟基二苯基甲基；R^12a表示氢原子或C₁-C₆烷基；R¹³表示C₁-C₆烷基、氨基或苯基；R¹⁴和R¹⁵各独立地表示氢原子，或基团C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基磺酰基、苯基或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和的或不饱和的5-至10-员杂环环体系，各基团任选如上述R¹⁰定义中被取代，或R¹⁴和R¹⁵与其相连的氮原子一起形成4-至7-员饱和的杂环环，该环任选还包含环氮、氧或硫原子，该杂环环任选被至少一个羟基取代；以及R¹⁶表示氢原子，或基团C₁-C₆烷基、苯基或包含至少一个选自氮、氧和硫环杂原子的饱和的或不饱和的5-至10-员杂环环体系，各基团任选如上述R¹⁰定义中被取代；或其可药用盐或溶剂合物。