[发明专利]一种硫酸头孢匹罗的合成方法

摘要

本发明涉及一种硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，通过加入价格便宜的六甲基二硅氮烷(HMDS)及采用水和乙醇的混合溶剂做离子交换介质，使得硫酸头孢匹罗合成工艺中2，3－环戊烯并吡啶及三甲基碘硅烷用量较现有方法减少，生产成本降低。本发明提供的合成工艺具有可行、低成本、产品质量稳定的优点。

主权项

1.一种硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，使用六甲基二硅氮烷(HMDS)，采用水和乙醇的混合溶剂做溶剂，其方法为：步骤1.7-[2-(2-胺基噻肟-4-基)-2-(顺式)-甲氧亚氨基乙酰胺基-3-[(2，3-环戊烯并-1-吡啶)甲基]-头孢-3-烯-4-羧酸二氢碘酸盐(头孢匹罗二氢碘酸盐)的制备：在反应容器中，加入头孢噻肟酸1莫尔当量、二氯甲烷15-45莫尔当量、六甲基二硅氮烷1-2莫尔当量、三甲基碘硅烷0.03-0.05莫尔当量，氮气保护下，加热回流6-9小时，将溶液冷却后，冰水浴、氮气保护条件下加入到预先准备好的含二氯甲烷15-45莫尔当量、三甲基碘硅烷3-4莫尔当量、2，3-环戊烯并吡啶3-4.5莫尔当量的混合液中，继续回流搅拌1.5-4小时后，在冰水浴冷却和搅拌下，加入碘化钾3-5莫尔当量溶于3N HCl溶液所得的溶液，同温搅拌1-3小时，在4℃放置过夜后过滤收集形成的沉淀，沉淀用丙酮、乙醇洗，干燥得淡黄色结晶头孢匹罗二氢碘酸盐。步骤2.硫酸头孢匹罗的制备在反应容器中，投入头孢匹罗二碘化氢盐1莫尔当量，770ml/莫尔头孢匹罗二碘化氢盐，770ml/莫尔头孢匹罗二碘化氢盐等体积的水和二倍体积的乙醇，在室温搅拌至二碘化氢盐溶解，滤过，用头孢匹罗二碘化氢盐重量10％的活性炭处理15分钟，过滤，用6N硫酸酸化至pH1.3，滴加入冷的乙醇至析出结晶沉淀，在5℃下搅拌2-3小时，滤过，乙醇洗涤，真空干燥得硫酸头孢匹罗。