[发明专利]1－甲氨基－1－甲硫基－2－硝基乙烯的合成方法

摘要

本发明涉及化工制药领域，具体说涉及一种合成消化性溃疡药物雷尼替丁的中间体之一1－甲氨基－1－甲硫基－2－硝基乙烯的化学合成新方法。该方法以硝基甲烷、二硫化碳、氢氧化钾为起始反应物，先合成1，1－二钾硫基－2－硝基乙烯；将其溶解到水中，与一甲胺发生氨基化反应，合成新的中间产物1－钾硫基－1－甲胺基－2－硝基乙烯，该中间产物为水溶性，不分离直接与硫酸二甲酯进行甲基化反应，生成不溶于水的1－甲胺基－1－甲硫基－2－硝基乙烯，经过过滤得到固体本发明产品。本发明的合成方法使反应过程减少、操作更安全、环保、能耗降低，并且收率提高，生产成本降低。

主权项

1、1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的合成方法，其特征是它包括以下步骤：(1)氢氧化钾乙醇溶液的制备将KOH和无水乙醇加入到溶碱用的搪瓷或不锈钢反应釜内，搅拌下加热到30～70℃溶解，溶解完全后降到室温待用；KOH和无水乙醇按重量比为1.5～2.1∶3.5～4.5；(2)1，1-双钾硫基-2-硝基乙烯的制备在搪瓷或不锈钢加成反应釜中，加入硝基甲烷、二硫化碳和无水乙醇，搅拌下15～30℃，加入氢氧化钾乙醇溶液，在35～45℃下反应1～5小时，降温到室温以下，过滤，得到砖红色固体1，1-二钾硫基-2-硝基乙烯，其中硝基甲烷、二硫化碳、无水乙醇和氢氧化钾乙醇溶液的重量比为1.3～1.7∶2.5～3.9∶1.3～1.7∶10.5～13.6；(3)1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备在搪瓷反应釜内将固体二钾盐1，1-二钾硫基-2-硝基乙烯用水搅拌溶解，加热至35℃左右，加入40％的一甲胺水溶液，在此温度下保温反应2～7小时，然后加入硫酸二甲酯进行甲基化反应1～6小时，冷却到室温以下，过滤，得到粗品1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯；其中1，1-二钾硫基-2-硝基乙烯、水、40％一甲胺水溶液、硫酸二甲酯按重量份比为1.0～1.4∶2.2～3.0∶0.4～0.7∶1.1～1.5；(4)重结晶在搪瓷或不锈钢反应釜内加入活性碳、60～80％的含水乙醇和粗品1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，其重量比为1～2∶42～65∶8～15，加热到60～80℃溶解，回流1～3小时，过滤除去活性碳，降温到室温，过滤除去溶剂乙醇，用60～80％含水乙醇洗涤固体，除去吸附在固体上的母液，得浅黄色固体1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯。