[发明专利]酪氨酸激酶的不可逆抑制剂

摘要

本发明提供了作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物。本发明也提供了治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位或牛皮癣的方法，本发明还提供了一种包含作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物的药物组合物。

主权项

1、一种下式I的化合物和其药学上可接受的盐、酯、酰胺和其前药，其中，X为-D-E-F，Y为-SR⁴、-OR⁴、-NHR³或氢，或者X为-SR⁴、-OR⁴、-NHR³或氢，Y为-D-E-F；D为或无E为F为条件是当E为不是R¹为氢、卤素、C₁-C₆烷基；R²、R³和R⁴独立地为氢、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_n-N-哌啶基、-(CH₂)_n-N-哌嗪基、-(CH₂)_n-N₁-哌嗪基[N₄-(C₁-C₆)烷基]、-(CH₂)_n-N-吡咯烷基、-(CH₂)_n-吡啶基、-(CH₂)_n-N-咪唑基、-(CH₂)_n-咪唑基、-(CH₂)_n-N-吗啉代基、-(CH₂)_n-N-硫代吗啉代基、-(CH₂)_n-N-六氢吖庚因或取代的C₁-C₆烷基，其中取代基选自-OH、-NH₂或A和B独立地为氢、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_n-N-哌啶基、-(CH₂)_n-N-哌嗪基、-(CH₂)_n-N₁-哌嗪基[N₄-(C₁-C₆)烷基]、-(CH₂)_n-N-吡咯烷基、-(CH₂)_n-吡啶基、-(CH₂)_n-N-咪唑基或-(CH₂)_n-咪唑基；Z¹、Z²或Z³独立地为氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₈环烷氧基、硝基、C₁-C₆全氟烷基、羟基、C₁-C₆酰氧基、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂、-NH(C₃-C₈环烷基)、-N(C₃-C₈环烷基)₂、羟甲基、C₁-C₆酰基、氰基、叠氮基、C₁-C₆硫代烷基、C₁-C₆亚磺酰基烷基、C₁-C₆磺酰基烷基、C₃-C₈硫代环烷基、C₃-C₈亚磺酰基环烷基、C₃-C₈磺酰基环烷基、巯基、C₁-C₆烷氧羰基、C₃-C₈环烷氧羰基、C₂-C₄链烯基、C₄-C₈环链烯基或C₂-C₄链炔基；和R⁵为氢、卤素、C₁-C₆全氟烷基、1，1-二氟(C₁-C₆)烷基、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_n-N-哌啶基、-(CH₂)_n-哌嗪基、-(CH₂)_n-哌嗪基[N₄-(C₁-C₆)烷基]、-(CH₂)_n-N-吡咯烷基、-(CH₂)_n-吡啶基、-(CH₂)_n-N-咪唑基、-(CH₂)_n-N-吗啉代基、-(CH₂)_n-N-硫代吗啉代基、-CH＝CH₂、-CH＝CH-C₁-C₆烷基、-(CH₂)_n-N-六氢吖庚因、-(CH₂)_n-NH₂、-(CH₂)_n-NH(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_n-N(C₁-C₆烷基)₂、-1-氧代(C₁-C₆)烷基、羧基、(C₁-C₆)烷氧羰基、N-(C₁-C₆)烷基氨甲酰基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基可具有1-3个取代基，该取代基独立地选自Z¹、Z²、Z³或单环杂芳基团，并且每一个(C₁-C₆)烷基可被-OH、-NH₂或-NAB取代，其中A和B如前定义，R⁶为氢或C₁-C₆烷基；和n为1-4，p为0或1。