[发明专利]作为5－羟色胺5HT－2受体的激动剂或拮抗剂的哌嗪基吡嗪化合物

摘要

本发明涉及作为5－羟色胺5HT－2受体激动剂或拮抗剂的通式(I)哌嗪基吡嗪化合物，其中R₁、R₂、X、Y和Z如权利要求所述。

主权项

1.通式(I)化合物：其中：(iv)Y和Z都代表氮原子以及X代表CH，从而形成一种嘧啶衍生物，并且其中R1和R2各自独立地选自组A或组B，组A由下列结构式的化合物组成：组B由芳基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷氧基、杂芳基-C1-C6烷氧基、芳氧基-C2-C6烷氧基、杂芳氧基-C2-C6烷氧基、1-二氢化茚氧基、2-二氢化茚氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、C5-C6环烷硫基、C5-C8烷氧基、C5-C8烷硫基、C3-C6炔氧基、C3-C6烯氧基、氟-C2-C4-烷氧基、C4-C8环烷氧基、C3-C8环烷基-C1-C4烷氧基、卤原子、芳基-C1-C4烷硫基、杂芳基-C1-C4烷硫基、芳基-C1-C4烷氨基、杂芳基-C1-C4烷氨基、杂芳基和芳基组成；条件是：(i)R1和R2不相同而且不都同时选自组A或组B；(vi)当式(I)中的X是CH以及Z和Y都是氮原子，从而形成嘧啶衍生物，并且当R2是1-哌嗪基时，R1不是苯氧基、苯基或被溴原子取代的苯基和C5-C8烷氧基；而且当R2是4-甲基哌嗪-1-基或4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基时，R1不是5-硝基-2-呋喃基；(vii)当式(I)中的X是CH以及Z和Y都是氮原子，从而形成吡啶衍生物，并且R1是1-哌嗪基时，R2不是C5-C8烷氧基；并且其中：R3是H或C1-C4-烷基、烯丙基、2-羟乙基、2-氰乙基、或氮原子保护基团、或药物前体部分如酰基或形成可裂解的酰胺或氨基甲酸酯键的烷氧羰基基团；R4是氢或C1-4烷基；其中R1或R2中的任何芳基或杂芳基残基单独或作为其它基团的一部分在一个或多个位置上独立地被C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4烷硫基，C2-4-酰基，C1-4烷基磺酰基，氰基，硝基，羟基，C2-6-烯基，C2-6-炔基，氟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基，卤素，-N(R5)(R6)，芳基，芳氧基，芳硫基，芳基-C1-4-烷基，芳基-C2-4-烯基，芳基-C2-4-炔基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳硫基或杂芳基-C1-4-烷基，芳基-C1-4-烷氧基，芳氧基-C1-4-烷基，二甲基氨基-C2-4-烷氧基所取代；和其中R1或R2中的作为芳基或杂芳基上的取代基的任何芳基或杂芳基残基单独或作为其它基团的一部分在一个或多个位置上彼此独立地依次被C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基，羟基或二甲基氨基所取代；和R5和R6彼此独立地是氢，甲基或乙基，或者与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷，哌嗪，吗啉，硫代吗啉或哌啶环；和药用盐，水合物，几何异构体，互变异构体，光学异构体，N-氧化物及其前药形式。