[发明专利]一种制备I型氯吡格雷硫酸氢盐的方法

摘要

本发明公开了一种制备I型氯吡格雷硫酸氢盐的方法，包括下列步骤：a.得到氯吡格雷游离碱；b.向氯吡格雷游离碱中加入酮溶剂，向其中滴加硫酸，滴加完毕后升温至20～50℃保温搅拌，过滤并洗涤，湿品在50～55℃真空干燥，得到产物I型氯吡格雷硫酸氢盐，其中所述酮溶剂选自五碳酮或六碳酮。本发明对得到的I型氯吡格雷硫酸氢盐及含0.5％II型的I型氯吡格雷标样进行了2－Theta角12－14°对比测试，扫描所得的谱图显示本发明的样品不含有II型杂质。由此可见，用酮系列溶剂可以制备得到晶型纯度为100％的I型氯吡格雷硫酸氢盐。本发明在结晶过程中加入了适量的晶种，结晶速度得到了明显提高，5个小时左右即可完成。

主权项

1.一种制备I型氯吡格雷硫酸氢盐的方法，包括下列步骤：a.在干燥空气或惰性气体保护下，将氯吡格雷盐与有机溶剂混合，加入水，在搅拌条件下与碳酸钠或碳酸钾中和反应1小时，测得上层溶液PH值大于7时静置分层，分出有机相，并用有机相萃取水相，最后合并有机相，回收溶剂至干，得到氯吡格雷游离碱，其中所述氯吡格雷盐选自氯吡格雷樟脑磺酸盐，氯吡格雷盐酸盐，氯吡格雷氢溴酸盐或氯吡格雷硫酸盐，所述有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷或乙醚；b.向氯吡格雷游离碱中加入酮溶剂，搅拌使之溶解完全，冷却到-15～25℃，向其中滴加经所述酮溶剂稀释过的硫酸或未经稀释的硫酸，硫酸与氯吡格雷游离碱的摩尔比为0.6～1.1，控制滴加时溶液的内温在-15～25℃之间，滴加完毕后升温至20～50℃保温搅拌0.5～3小时，过滤并洗涤，湿品在50～55℃真空干燥，得到产物I型氯吡格雷硫酸氢盐，其中所述酮溶剂选自五碳酮或六碳酮。