[发明专利]用作CCR2B拮抗剂的杂环化合物

摘要

本发明披露式(I)Q－L－W－C(＝X)－Z－P的化合物及其药用盐或溶剂化物，式中Q为式－N(R¹)(R²)的胺；L为烷基或杂环烷基连接基；W是包含环原子Y¹和Y²的6－或7－元脂族环，该环原子Y¹和Y²分别与基团L和C(X)相连并且独立地选自N和C；X为O，N，N－CN或S；Z为NR³；P为任选取代的单环或双环芳基或杂芳基；该化合物及其药用盐或溶剂化物可用于治疗C－C趋化因子介导的病症。

主权项

1.式(I)化合物或其药用盐或溶剂化物Q-L-W-C(＝X)-Z-P (I)式中Q为式-N(R1)(R2)的胺，其中R1和R2独立地选自氢(条件是R1和R2两者不同时为氢)，C1-6烷基，C3-7环烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，环原子和链原子至多为14的环烷基-烷基，环原子至多为7的杂环基，环原子和链原子至多为14的杂环基-烷基，环原子至多为14的杂环基-环烷基，环原子和链原子至多为20的杂环基-杂环基-烷基，环原子和链原子至多为20的杂环基-芳基-烷基，环原子至多为20的杂环基-芳基，环原子和链原子至多为14的芳基-烷基，环原子和链原子至多为20的芳基-杂环基-烷基，环原子和链原子至多为14的芳基-氧基-烷基，环原子至多为14的芳基-环烷基，环原子和链原子至多为20的芳基-芳基-烷基；以及其中各链或各环任选独立地被至多3个取代基所取代，所述取代基各自独立地选自：卤素，羟基，C1-6烷基，任选被C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基，氰基，C1-4烷基磺酰基，三氟甲基，羧基，C1-4烷氧基羰基，C1-2烷氧基羰基苯基，苯基，NH2，NO2，＝O，C1-4烷基羰基，环原子至多为10的C3-7环烷基-杂芳基，且杂芳环的氮原子可以被氧基取代，或者R1和R2与Q中的氮原子一起表示4～7元的饱和环，该饱和环任选包含选自O、N或S中的另外的杂原子，并且任选被至多3个各自独立地选自上面列举的取代基所取代；L为连接基，包括C1-6烷基，C1-6烷基-C4-10环烷基，或者C4-10环烷基-C1-6 烷基，其中在每种情况下，所述烷基和/或环烷基还可包括1、2或3个独立选自N、O、S的杂原子，和/或＝O基团；或者L与胺Q中的氮原子和R2一起表示杂环基或杂环基-C1-6烷基，其中该杂环基为环原子至多为10的杂环基，而且其中除了胺Q中的氮原子之外，该杂环基和/或烷基可任选包含1或2个独立选自O、N或S中的另外的杂原子和/或＝O基团；及其中各链或各环任选独立地被羟基，卤素或C1-4烷基取代；条件是(i)若L为如上定义的C5-7环烷基-C1烷基，则Q不为具有两个氮杂原子的饱和杂环，且Q是未取代的或者在环氮杂原子上被保护基取代，及(ii)若L表示如上定义的杂环基-C1-6烷基且该杂环基不包含另外的杂原子，则R1不表示具有单个氮杂原子的饱和杂环，而且该环是未取代的或者在氮杂原子上具有保护基；W为6-或7-元脂族环，其包括环原子Y1和Y2并分别通过Y1和Y2与基团L和C(＝X)相连，Y1和Y2独立地选自N和C，而且如果Y1和Y2均为N或者均为C，那么W在任意环原子上任选被1、2或3个独立选取的R1基团所取代，或者被在两个环碳原子之间的C2桥所取代；及如果Y1为C且Y2 为N，那么Y1任选被羟基或卤素取代；X为O，N，N-CN或S；Z为NR3，其中R3为氢或C1-4烷基，或者当Y2为N时，Z也可以为O；P为环原子至多为20的单环或双环C5-10芳基或杂芳基，其各自任选被1、2或3个独立选自下列的取代基取代：卤素，C1-4烷基，C2-4烯基，C2-4 炔基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，三氟甲硫基，羧基C1-4烷基，及NO2；或者P任选被苯基、苯氧基或碳原子至多为10的芳烷氧基取代，所述苯基、苯氧基或碳原子至多为10的芳烷氧基各自任选被1或2个上面对P而列举的任何其它取代基取代。