[发明专利]采用PDEV抑制剂治疗充血性心衰的方法

摘要

本发明涉及使用PDE V抑制剂作为单一药物或与其他活性剂的联合药物在治疗充血性心衰及其他生理学病症的方法中的用途。该PDE V抑制剂具有式(I)的结构，其中各变量如本文所定义。例如可用于本发明中的代表性化合物为式(II)的化合物。

主权项

1.PDEV抑制剂化合物在制备用于治疗充血性心衰的药物中的用途，其中所述PDEV抑制剂化合物为式(I)化合物、对映体、立体异构体、旋光异构体、互变异构体或其可药用盐：其中：(a)R¹和R²各自独立为支链或直链的、未取代或被一个或多个取代基取代的C_1-15烷基；支链或直链的、未取代或被一个或多个取代基取代的C_2-15烯基；支链或直链的、未取代或被一个或多个取代基取代的C_2-15炔基；或者R¹和R²中的一个为氢原子、另一个与上述定义相同；(b)R³为未取代或被一个或多个取代基取代的芳基、未取代或被一个或多个取代基取代的杂芳基、或与5或6元芳环稠合的、未取代或被一个或多个取代基取代的具有1～3个杂原子的杂环，条件是R³不为其对位被-Y-芳基取代的芳基，其中Y为碳-碳单键、-C(O)-、-O-、-S-、-N(R²¹)、-C(O)N(R²²)-、-N(R²²)C(O)-、-OCH₂-、-CH₂O-、-SCH₂-、-CH₂S-、-N(H)C(R²³)(R²⁴)-、-N(R²³)S(O₂)-、-S(O₂)N(R²³)-；(c)-(R²³)(R²⁴)N(H)-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CH＝CF-、-CF＝CH-、-CH₂CH₂-、-CF₂CF₂-、其中，R²¹为氢原子或-CO(C_1-4)烷基、C_1-6烷基、烯丙基、C_3-6环烷基、苯基或苄基；R²²为氢原子或C_1-6烷基；R²³为氢原子或C_1-5烷基、芳基或-CH₂-芳基；R²⁴为氢原子或C_1-4烷基；R²⁵为氢原子或C_1-8烷基、C_1-8全氟烷基、C_3-6环烷基、苯基或苄基；R²⁶为氢原子或C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苯基或苄基；R²⁷为-NR²³R²⁴、-OR²⁴、-NHCONH₂、-NHCSNH₂、且R²⁸与R²⁹各自独立为C_1-4烷基或相互键合成-(CH₂)q基团，其中q为2或3；且(d)R⁴为未取代或被一个或多个取代基取代的C_3-15环烷基、或未取代或被一个或多个取代基取代的C_3-15环烯基；其中，所有基团的一个或多个取代基均为化学上可相容且各自独立地为烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳烷基、烷基芳基、芳基、杂芳基、杂环烷基、羟烷基、芳烷基、氨基烷基、卤代烷基、巯基烷基、烷硫基烷基、羧基烷基、咪唑基烷基、吲哚基烷基、单-、二-和三卤代烷基、单-、二-和三卤代烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、羟基、卤素、硝基、肟基、-COOR⁵⁰、-COR⁵⁰、-SO_0-2R⁵⁰、-SO₂NR⁵⁰R⁵¹、NR⁵²SO₂R⁵⁰、＝C(R⁵⁰R⁵¹)、＝N-OR⁵⁰、＝N-CN、＝C(卤素)₂、＝S、＝O、-CON(R⁵⁰R⁵¹)、-OCOR⁵⁰、-OCON(R⁵⁰R⁵¹)-N(R⁵²)CO(R⁵⁰)、-N(R⁵²)COOR⁵⁰和-N(R⁵²)CON(R⁵⁰R⁵¹)基团，其中，R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²各自独立为氢原子或任选取代的支链或直链C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_4-6杂环烷基、杂芳基或芳基，或者R⁵⁰和R⁵¹可以连接在一起形成碳环或杂环系统，或者R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²各自独立为：其中，R⁴⁰和R⁴¹各自独立为氢原子，任选取代的支链或直链的烷基、环烷基、杂环烷基、卤素、芳基、咪唑基烷基、吲哚基烷基、杂芳基、芳烷基、芳基烷氧基、杂芳烷基、杂芳基烷氧基、氨基烷基、卤代烷基、单-、二-或三卤代烷基、单-、二-或三卤代烷氧基、硝基、氰基、烷氧基、羟基、氨基、膦基、磷酸基、烷氨基、二烷氨基、甲酰基、烷硫基、三烷基甲硅烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基烷基、烷氨基烷基、二烷氨基烷基、羟烷基、吗啉代、巯基烷基、烷硫基烷基、羧基烷基、肟基、-COOR⁵⁰、-COR⁵⁰、-SO_0-2R⁵⁰、-SO₂NR⁵⁰R⁵¹、NR⁵²SO₂R⁵⁰、-CON(R⁵⁰R⁵¹)、-OCON(R⁵⁰R⁵¹)、-N(R⁵²)CO(R⁵⁰)、-N(R⁵²)COOR⁵⁰和-N(R⁵²)CON(R⁵⁰R⁵¹)或-OCONR⁵⁰，其中R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²的定义与上相同；R⁴²是氢原子或任选取代的支链或直链的烷基、烯基、芳烯基或酰基；以及R⁴³是氢原子或任选取代的支链或直链的烷基或芳基；其中所述任选取代基的定义与上面的一个或多个取代基相同。