[发明专利]三环杂环、它们的制备和作为药剂的应用

摘要

本发明的目的是式(I)的化合物，它们的药用盐，对映体形式，非对映异构体和外消旋物，上述化合物的制备，含有它们的药物及其制备，以及上述化合物在控制或预防诸如癌症的疾病中的应用。

主权项

1.根据式I的化合物，式I其中，R¹为氢；烷基，链烯基，炔基，其中所述的烷基，链烯基或炔基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，环烷基，杂环基，二烷基膦酰基，烷氧基烷氧基，烷基-O-C(O)-，氰基，烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，(烷基)₃Si-O-，H₂N-C(S)-，HO-C(O)-，H₂N-C(O)-，烷基-S(O)₂-NH-或苯基-S(O)₂-NH-；芳基烷基，其中所述的芳基为具有6至10个环碳原子的单或双环芳族环，并且其中所述的芳基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤代(C₁-C₄)烷基，卤代(C₁-C₄)烷氧基或烷基磺酰基；杂芳基烷基，其中所述的杂芳基为具有5至10个环原子的单或双环芳族环，其含有最多4个独立地选自N、O或S中的杂原子，并且余下的环原子是碳原子，和其中所述的杂芳基任选被烷基或卤素取代一次或几次；杂环基-C(O)-(CH₂)_n-；R⁸-NH-C(O)-(CH₂)_n-；或R⁹-C(O)-NH-(CH₂)_n-；R⁸为羟基，烷氧基，苄氧基，烷基，其中所述的烷基任选被以下基团取代一至三次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；苯基-(CH₂)_m-，其中所述的苯基任选被以下基团取代一至三次：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤代(C₁-C₄)烷基或卤代(C₁-C₄)烷氧基；或杂芳基-(CH₂)_m-，其中所述的杂芳基为具有5至10个环原子的单或双环芳族环，其含有最多4个独立地选自N、O或S中的杂原子，并且余下的环原子是碳原子；R⁹为环烷基，杂环基，苄基氨基，烷基，其中所述的烷基任选被以下基团取代一至三次：卤素，羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；苯基-(CH₂)_m-，其中所述的苯基任选被以下基团取代一至三次：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤代(C₁-C₄)烷基或卤代(C₁-C₄)烷氧基；或杂芳基-(CH₂)_m-，其中所述的杂芳基为具有5至10个环原子的单或双环芳族环，其含有最多4个独立地选自N、O或S中的杂原子，并且余下的环原子是碳原子；n为1，2或3；m为0或1；R²为氢或烷基；和R³为氢或烷基，或备选地R²和R³与它们连接的碳原子一起形成环烷基环；R⁴和R⁷独立地表示氢或卤素；R⁵为氢，卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，磺酸，羧酸，CH₃O-C(O)-，H₂N-C(O)-，CH₃O-N(CH₃)-C(O)-，环烷基-X-，杂环基-X-，烷基，烷基-X-，其中所述的烷基任选被卤素取代一次或几次；芳基-X-，其中所述的芳基为具有6至10个环碳原子的单或双环芳族环，并且其中所述的芳基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤代(C₁-C₄)烷基，卤代(C₁-C₄)烷氧基或烷基磺酰基；芳基烷基-X-，其中所述的芳基为具有6至10个环碳原子的单或双环芳族环，并且其中所述的芳基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤代(C₁-C₄)烷基或卤代(C₁-C₄)烷氧基；杂芳基-X-，其中所述的杂芳基为具有5至10个环原子的单或双环芳族环，其含有最多4个独立地选自N、O或S中的杂原子，并且余下的环原子是碳原子，和其中所述的杂芳基任选被烷基取代一次或几次；或杂芳基烷基-X-，其中所述的杂芳基为具有5至10个环原子的单或双环芳族环，其含有最多4个独立地选自N、O或S中的杂原子，并且余下的环原子是碳原子；R⁶为氢，卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，磺酸，羧酸，CH₃-O-C(O)-，H₂N-C(O)-，CH₃O-N(CH₃)-C(O)-，环烷基-X-，杂环基-X-，烷基，烷基-X-，其中所述的烷基任选被卤素取代一次或几次；芳基-X-，其中所述的芳基为具有6至10个环碳原子的单或双环芳族环，并且其中所述的芳基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤代(C₁-C₄)烷基，卤代(C₁-C₄)烷氧基或烷基磺酰基；芳基烷基-X-，其中所述的芳基为具有6至10个环碳原子的单或双环芳族环，并且其中所述的芳基任选被以下基团取代一次或几次：卤素，氰基，硝基，氨基，羟基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤代(C₁-C₄)烷基或卤代(C₁-C₄)烷氧基；杂芳基-X-，其中所述的杂芳基为具有5至10个环原子的单或双环芳族环，其含有最多4个独立地选自N、O或S中的杂原子，余下的环原子是碳原子，并且其中所述的杂芳基任选被烷基取代一次或几次；或杂芳基烷基-X-，其中所述的杂芳基为具有5至10个环原子的单或双环芳族环，其含有最多4个独立地选自N、O或S中的杂原子，并且余下的环原子是碳原子；X为-NH-，-N(烷基)-，-O-，-S(O)₂NH-，-NHS(O)₂-，-NHC(O)-，-N(烷基)C(O)-，-C(O)-，-OC(O)NH-，-C(O)NH-或-C(O)N(烷基)-；A为单键或-CH₂-；及其所有药用盐。