[发明专利]蛋白激酶的抑制剂咪唑并[4,5－b]吡嗪酮

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：其中Q、Y、A如说明书中所述，以及其溶剂合物、水合物、互变异构体或药学上可接受的盐，其抑制蛋白激酶，尤其是Aurora－1、Aurora－2和Aurora－3激酶。

主权项

1.式I的化合物：其立体异构体或互变异构体形式或其溶剂合物、水合物或药学上可接受的盐，其中Q是一条直接键或C2-12-烯基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、硫代C1-12烷基、羟基C1-12烷基或羧基C1-12烷基、氨基C1-12烷基；Y选自苯基、萘基、茚满基和联苯基，它们各自可以任选地被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述的取代基各自独立地选自C1-4烷基、硝基、氨基、氨基C1-12烷基、卤素、羟基、-CF3、C1-12烷氧基、芳氧基、芳基C1-12烷氧基、-CN、-OCF3、-CORa、-COORa、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-SO3Ra或-SO2NRaRb；其中每个Ra和Rb独立地选自氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基；两个相邻的取代基还可以合起来形成选自式-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-CH2-的二价基团；或Y是具有一个、两个、三个或四个杂原子的5-至7-元单环芳香杂环，所述的杂原子各自独立地选自N、O和S，该单环杂原子环可以任选地被一个、两个或三个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、氨基、卤素、羟基、C1-12烷氧基、芳氧基、芳基C1-12烷氧基，-CN、-CF3、-OCF3、-CORc、-COORc、-CONRcRd、-NRcCORd、NRcSO2Rd、-SO2Rc、-SO3Rc或-SO2NRcRd，其中每个Rc和Rd独立地选自氢、C1-4 烷基、C3-6环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基；或Y是具有一个、两个、三个或四个杂原子的8-至10-元二环芳香杂环，所述的杂原子选自N、O和S，该二环芳香杂环可以任选地被一个、两个或三个取代基取代，所述的取代基各自独立地选自C1-6-烷基、氨基、卤素、羟基、C1-12烷氧基、芳氧基、芳基C1-12烷氧基、-CN、-CF3、-OCF3、-CORe、-COORf、-CONReRf、-NReCORf、NReSO2Rf、-SO2Re、-SO3Re或-SO2NReRf，其中每个Re和Rf独立地是氢、C1-4烷基、C3-6 环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-4烷基；A是苯基、萘基或联苯基，它们各自可以任选地被一个或多个取代基取代，所述的取代基各自独立地选自C1-4烷基、氨基、氨基C1-12烷基、卤素、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、-CF3、C1-12烷氧基、芳氧基、芳基C1-12烷氧基、-CN、-OCF3、-CORg、-COORg、-CONRgRh、-NRgCORh、-SO2Rg、-SO3Rg或-SO2NRgRh，其中每个Rg和Rh独立地选自氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基；或A是具有一个、两个、三个或四个杂原子的5-至6-元单环芳香杂环，所述的杂原子独立地选自N、O和S，该单环芳香杂环可以任选地被一个或多个取代基取代，所述的取代基各自独立地选自C1-6烷基、氨基、氨基C1-12烷基、卤素、羟基、羟基C1-4烷基-、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-12烷氧基、芳氧基、芳基C1-12烷氧基、-CN、-CF3、-OCF3、-CORi、-COORi、-CONRiRj、-NRiCORj、-NRiSO2Rj、-SO2Ri、-SO3Ri或-SO2NRiRj，其中每个Ri和Rj独立地选自氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基；或A是具有一个、两个、三个或四个杂原子的8-至10-元二环芳香杂环，所述的杂原子选自N、O和S，并且所述二环可以任选地被一个、两个或三个取代基取代，所述的取代基各自独立地选自C1-6烷基、氨基、氨基C1-12烷基、卤素、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-12烷氧基、芳氧基、芳基C1-12烷氧基、-CN、-CF3、-OCF3、-CORk、-COORk、-CONRkRl、-NRkCORl、-NRkSO2Rl、-SO2Rk、-SO3Rk或-SO2NRkRl，其中每个Rk和Rl独立地选自氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基。