[发明专利]具有改良的抗精神病和抗焦虑活性的异唑啉－吲哚衍生物

摘要

本发明涉及新的如式(I)的异唑啉－吲哚衍生物、其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构形式、其N－氧化物形式或其季铵盐；含有如本发明化合物的药用组合物；其预防和/或治疗一系列精神疾病和神经疾病(特别是某些精神病性障碍，最特别是精神分裂症)的用途；及它们的制备方法。所述衍生物对多巴胺受体、特别对多巴胺D₂和/或D₃受体具有结合亲和力，具有选择性5－羟色胺重吸收抑制(SSRI)特性并对5－HT_1A受体表现亲和力。式(I)中的变量在本申请中进一步定义。

主权项

1.一种如通式(I)的化合物其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构形式及其N-氧化物形式，其中：X  为CH₂、NR⁴、S或O；其中R⁴选自氢、烷基、Ar、Ar-烷基、烷基羰基、烷氧基羰基及单-和二(烷基)氨基羰基；V  为S、O或NR⁵；其中R⁵选自氢和烷基；或R⁵为氮与(CH₂)_n部分之间的共价键；R¹和R²相互独立地各自选自氢、卤代、羟基、氨基、烷基、Ar、杂芳基、氰基、硝基、单-和二(烷基)氨基、单-和二(Ar)氨基、单-和二(杂芳基)氨基、单-和二(烷基羰基)氨基；单-和二(Ar-羰基)氨基、单-和二(杂芳基羰基)氨基、单-和二(杂芳基烷基)氨基、烷氧基、烷基羰氧基、Ar-羰氧基、杂芳基羰氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷氧基、烷基羰氧基烷氧基、烷氧基烷基羰氧基烷氧基及单-和二(烷基)氨基羰氧基烷氧基；或R¹和R²一起可形成式-OCH₂O-、-OCH₂CH₂O-和-OCH₂CH₂CH₂O-的二价基团；R³  选自氢、羟基、氨基、硝基、氰基、卤代、烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷氧基、Ar、单-和二(烷基)氨基羰基氨基、单-和二(Ar)氨基羰基氨基、单-和二(烷基氧代羰基羰基)氨基、单-和二(烷基羰基)氨基、单-和二(烷基氧代烷基羰基)氨基及单-和二(烷基磺酰基)氨基；q  为等于0、1或2的整数；(CH₂)_m  为共价键或m个碳原子的直烃链，m为等于1、2或3的整数；(CH₂)_n  为共价键或n个碳原子的直烃链，n为等于1、2、3或4的整数；Pir  为如式(IIa)、(IIb)或(IIc)中任一项的二价基团，每个基团任选被p个R⁶基团取代，其中：每个R⁶相互独立地选自氢、羟基、氨基、硝基、氰基、卤代和烷基；p  为等于0、1或2的整数；Ar 为苯基或萘基，每个基团任选被一个或多个卤代、氰基、氧代、羟基、烷基、甲酰基、烷氧基或氨基取代；杂芳基 代表选自以下的单环杂环基：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、间二氧杂环戊烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、高哌啶基、二氧基(dioxyl)、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氢呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、异唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基；每个杂环基任选被一个或多个选自烷基、苯基、被烷基取代的苯基、苄基、卤代、氰基、氧代、羟基、甲酰基、烷氧基、烷基羰基、四氢呋喃基羰基和氨基取代；和烷基  代表含有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基，或含有3-6个碳原子的环状饱和烃基，每个烃基任选被一个或多个卤代、氰基、氧代、羟基、甲酰基或氨基取代。