[发明专利]用于抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的吡啶衍生物

摘要

公开了治疗哺乳动物的，优选人的SCD－介导的疾病或疾病状态的方法，其中该方法包括将通式(I)化合物对需要该治疗的哺乳动物给药，其中x、y、G、J、K、L、M、W、V、R²、R³、R⁴、R⁵、R^5a、R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸和R^8a均如说明书所定义的。本发明还公开了包含通式(I)化合物的药物组合物。

主权项

1.抑制人硬脂酰CoA去饱和酶(hSCD)活性的方法，其包括将hSCD源与通式(I)化合物、其立体异构体、其对映异构体或其互变异构体、或其立体异构体的混合物、其药物可接受的盐或其前药相接触，其中：x和y均独立地为0、1、2或3；G为-N＝或-C(R⁴)＝；J和K均独立地为N或C(R¹⁰)；L和M均独立地为-N＝或-C(R⁴)＝，其前提是当G为-C(R⁴)＝时，L和M不同时为-C(R⁴)＝，以及当G为-N＝时，L和M不同时为-N＝；V为化学键、-N(R¹)-、-N(R¹)C(O)-、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(S)-、-C(O)N(R¹)-、-S(O)_t-(其中t为0、1或2)或-S(O)_pN(R¹)-(其中p为1或2)；W为化学键、-N(R¹)C(O)-、-C(O)N(R¹)-、-OC(O)N(R¹)-、-N(R¹)C(O)N(R¹)-、-O-、-N(R¹)-、-S(O)_t-(其中t为0、1或2)、-N(R¹)S(O)_p-(其中p为1或2)、-S(O)_pN(R¹)-(其中p为1或2)、-C(O)-、-OS(O)₂N(R¹)-、-OC(O)-、-C(O)O-或-N(R¹)C(O)O-；每一R¹独立地选自氢、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂羟烷基、C₄-C₁₂环烃基烷基和C₇-C₁₉芳烷基；R²选自C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂羟烷基、C₂-C₁₂羟烯基、C₂-C₁₂烷氧基烷基、C₃-C₁₂环烃基、C₄-C₁₂环烃基烷基、芳基、C₇-C₁₉芳烷基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂杂环基烷基、C₁-C₁₂杂芳基和C₃-C₁₂杂芳基烷基；或R²为具有2至4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烃基、杂环基、芳基和杂芳基，且其中部分或所有的所述环可以彼此稠合；R³选自氢、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂羟烷基、C₂-C₁₂羟烯基、C₂-C₁₂烷氧基烷基、C₃-C₁₂环烃基、C₄-C₁₂环烃基烷基、芳基、C₇-C₁₉芳烷基、C₃-C₁₂杂环基、C₃-C₁₂杂环基烷基、C₁-C₁₂杂芳基和C₃-C₁₂杂芳基烷基；或R³为具有2至4个环的多环结构，其中所述环独立地选自环烃基、杂环基、芳基和杂芳基，且其中部分或所有的所述环可以彼此稠合；每一R⁴独立地选自氢、氟、氯、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、卤代烷基、氰基、硝基或-N(R⁹)₂；或者两个相邻的R⁴基团和其所连接的碳一起可以形成芳基、杂芳基或杂环基环体系；R⁵、R^5a、R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸和R^8a均独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或者R⁵与R^5a一起、R⁶与R^6a一起、或R⁷与R^7a一起、或R⁸与R^8a一起为氧代基团，但前提是当V为-C(O)-时，R⁶与R^6a一起或R⁸与R^8a一起不形成氧代基团，而其余的R⁵、R^5a、R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸和R^8a均独立地选自氢或C₁-C₃烷基；或者R⁵、R^5a、R⁶和R^6a之一与R⁷、R^7a、R⁸和R^8a之一一起形成化学键或亚烷基桥，而其余的R⁵、R^5a、R⁶、R^6a、R⁷、R^7a、R⁸和R^8a均独立地选自氢或C₁-C₃烷基；每一R⁹独立地选自氢或C₁-C₆烷基；以及R¹⁰独立地选自氢、氟、氯、C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂烷氧基。