[发明专利]用于抑制CHK1的化合物

摘要

本发明揭示用于治疗与DNA损伤或DNA复制损害有关的疾病和病症的芳基和杂芳基取代的脲化合物。本发明也揭示制备该等化合物的方法，和该等化合物作为治疗剂用于治疗例如癌症和特征为DNA复制、染色体分离或细胞分裂缺陷的其他疾病的用途。

主权项

1.一种具有下式的化合物和其药物上可接受盐或前药或溶剂化物：其中X1为不存在、-O-、-S-、-CH2-或-N(R1)-；X2为-O-、-S-或-N(R1)-；Y为O或S；或＝Y代表2个连接到共用碳原子的氢原子；W选自杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基和被杂芳基或芳基取代的C1-6烷基，其中(a)所述W基团的芳基或杂芳基被CF3和杂芳基中的至少一个取代；(b)所述W基团的芳基任选被1-3个由R2代表的取代基取代；和(c)所述W基团的杂芳基任选被1-3个由R5代表的取代基取代；R1选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和芳基；R2选自杂芳基、卤素、任选取代的C1-6烷基、C2-6烯基、OCF3、NO2、CN、NC、N(R3)2、OR3、CO2R3、C(O)N(R3)2、C(O)R3、N(R1)COR3、N(R1)C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基C(O)R3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基NHC(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基SO2NR3、C1-6亚烷基OR3和SR3；R3选自氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、环烷基、芳基、杂芳基、CO2R4、SO2R4；被卤素、羟基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R4)2 和SO2R4中的一个或多个取代的C1-6烷基；C1-6亚烷基芳基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6亚烷基C3-8杂环烷基、C1-6亚烷基SO2芳基、任选取代的C1-6亚烷基N(R4)2、OCF3、C1-6亚烷基N(R4)3+、C3-8杂环烷基和CH(C1-6亚烷基N(R4)2)2，或2个R3基共同形成任选取代的3-6元脂肪族环；R4选自氢、C1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、C1-6亚烷基芳基和SO2C1-6烷基，或2个R4基共同形成任选取代的3-6元环；R5选自C1-6烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R3)2、OR3、卤素、N3、CN、C1-6亚烷基芳基、C1-6亚烷基N(R3)2、C(O)R3、C(O)OR3、C(O)N(R3)2、N(R1)C(O)R3、N(R1)C(O)OR3、CF3和R6选自OR11、-C≡C-R7和杂芳基；R7选自氢、C1-6烷基、芳基、C1-6亚烷基芳基、杂芳基、C1-6亚烷基杂芳基和烷氧基；R8、R9和R10独立选自氢、卤素、任选取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、OCF3、CF3、NO2、CN、NC、N(R3)2、OR3、CO2R3、C(O)N(R3)2、C(O)R3、N(R1)COR3、N(R1)C(O)OR3、N(R8)C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基C(O)R3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-3亚烷基OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基NHC(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亚烷基SO2NR3、C1-6亚烷基OR3和SR3；R11选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、SO2R4；被卤素、羟基、芳基、杂芳基、N(R4)2和SO2R4中的一个或多个取代的C1-6烷基；C1-6亚烷基芳基、C1-6亚烷基杂芳基、C1-6 亚烷基C3-8杂环烷基、C1-6亚烷基SO2芳基、任选取代的C1-6亚烷基N(R4)2、OCF3、C1-6亚烷基N(R4)3+、C3-8杂环烷基和CH(C1-6亚烷基-N(R4)2)2。