[发明专利]作为类固醇激素核受体调节剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了化合物、包含该化合物的药物组合物以及采用该化合物来治疗或预防与类固醇激素核受体活化有关的疾病或紊乱的方法。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体，其中：n选自0、1和2；Z选自O和S；Y选自O、S和NR₈；其中R₈选自氢、C_1-6烷基和卤代-C_1-6烷基；L选自价键、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基和C_2-6亚炔基；其中任意亚烷基可成环，并且L的亚烷基或亚烯基任选有亚甲基被C(O)、O、S(O)_0-2和NR₉替换；其中R₉选自氢和C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；并且其中L的任意亚烷基或亚烯基任选被1至3个基团取代，所述基团独立地选自-C(O)OR₉和C_1-6烷基；R₁和R₂独立地选自氢、卤素和C_1-6烷基；R₃选自氢、C_1-6烷基、-C(O)R₁₅和-S(O)_0-2R₁₅；其中R₁₅选自氢、C_1-6烷基、氰基、硝基和卤代-C_1-6烷基、C_6-10芳基和C_5-10杂芳基；其中R₉的任意芳基或杂芳基任选被1至3个卤代基团取代；R₄选自氢、卤素、氰基、R₆、C_1-6烷基、C_1-6烷硫基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基和卤代-C_1-6烷硫基；R₅和R₇独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基和卤代-C_1-6烷硫基；R₆选自C_6-15芳基、C_5-12杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中R₆的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1至3个基团取代，所述基团独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C_1-6烷基、氰基-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、2，2，2-三氟-1-羟基-乙基、-XNR₁₀R₁₀、-XC(O)NR₁₀R₁₀、-XNR₁₀C(O)R₁₀、-XNR₁₀C(O)OXR₁₁、-XOR₁₀、-XOC(O)R₁₀、-XC(O)R₁₀、-XC(O)OR₁₀、-XS(O)0-₂NR₁₀R₁₀和-NR₁₀R₁₁和R₁₁；其中X各自独立地选自价键、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基和C_2-6亚炔基；R₁₀各自独立地选自氢和C_1-6烷基；且R₁₁选自C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-4烷氧基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中R₁₁的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1至3个基团取代，所述基团独立地选自卤素、氰基、羟基、-NR₁₀R₁₀、-NR₁₀C(O)R₁₀、-NR₁₀S(O)_0-2R₁₀、-NR₁₀-苄基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基和卤代-C_1-6烷基；其中R₁₀如上所述；条件是，如果n等于0，则R₆不表示式II基团：其中A和B独立地选自O、S、C和NR₁₀；其中R₁₀如上所述。