[发明专利]用作治疗糖尿病的DPP－Ⅳ抑制剂的四氢喹诺酮及其氮杂类似物

摘要

本文描述式(I)化合物或其药学上可接受的盐，在式(I)中，Ar为任选取代的苯基；R¹选自式a)或b)(其中为单键或双键)；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸为例如氢或烷基；R⁴选自氢、(3－4C)环烷基和任选取代的(1－4C)烷基；R¹⁰选自例如氢、(1－4C)烷基、(3－6C)环烷基(1－4C)烷基、羟基(1－4C)烷基、(1－4C)烷氧基、芳基(1－4C)烷基；Y为碳和环A为任选取代的亚苯基；或每一Y可独立为碳或氮和环A为任选取代的5－或6元亚杂芳基环；R¹¹选自氢和任选取代的苯基；P在每次出现时独立为0、1或2。本文还描述制备这样的化合物的方法和它们作为DPP－IV抑制剂在糖尿病治疗中的应用。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：Ar为被1、2、3、4或5个独立选自R9的基团任选取代的苯基；R9选自卤代、被1、2、3、4或5个独立选自卤代的取代基任选取代的(1-2C)烷基、羟基、被1、2或3个独立选自卤代的取代基任选取代的甲氧基和氰基；R1选自：或其中_为单键或双键；R5和R6独立选自氢、羟基和(1-4C)烷基；或R5和R6与它们相连的碳一起形成环丙基环；R7和R8独立选自氢、羟基和(1-4C)烷基；或R7和R8与它们相连的碳一起形成环丙基环；条件是R5、R6、R7和R8中只能一个为羟基；R4选自氢、被选自(3-4C)环烷基、羟基、(1-4C)烷氧基、卤代和-S(O)p(1-4C)烷基的1个取代基任选取代的(3-4C)环烷基和(1-4C)烷基；R10选自氢、(1-4C)烷基、-(1-4C)烷基(3-6C)环烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、芳基(1-4C)烷基、杂芳基(1-4C)烷基、-(1-4C)烷基CONH2、-(1-4C)烷基CONH(1-4C)烷基、-(1-4C)烷基CON二(1-4C)烷基、-(1-4C)烷基SO2NH2、-(1-4C)烷基SO2NH(1-4C)烷基、-(1-4C)烷基SO2N二(1-4C)烷基、-(2-4C)烷基NHCO(1-4C)烷基、-(2-4C)烷基NHSO2(1-4C)烷基、-(1-4C)烷基CO2H和-(1-4C)烷基CO2(1-4C)烷基；Y为碳和环A为亚苯基；或每一个Y可独立为碳或氮以及环A为含1或2个独立选自O、N和S(但不含任何O-O、O-S或S-S键)的杂原子的5-或6元亚杂芳基环，该环通过作为环碳原子或氮原子的Y稠合(条件是保持该环的芳香性)；其中环A被1或2个独立选自R2的取代基任选取代；R2独立选自苯基、杂芳基、氰基、卤代、(1-4C)烷基、卤代(1-4C)烷氧基、卤代(1-4C)烷基、二卤代(1-4C)烷基、三氟甲基、五氟乙基、(1-4C)烷氧基、羟基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、-CONH2、-CONH(1-4C)烷基、-CON二(1-4C)烷基、-NHCO(1-4C)烷基、-S(O)2NH2、-SO2NH(1-4C)烷基、-SO2N二(1-4C)烷基、-SO2(1-4C)烷基、-NHSO2(1-4C)烷基、-CO(1-4C)烷基、-CO2(1-4C)烷基、-OCO(1-4C)烷基、(3-5C)环烷基、-(1-4C)烷基(3-5C)环烷基、卤代(3-5C)环烷氧基、卤代(3-5C)环烷基、二卤代(3-5C)环烷基、三卤代(3-5C)环烷基、(3-5C)环烷氧基、(3-5C)环烷基氨基、-CONH(3-5C)环烷基、-NHCO(3-5C)环烷基、-SO2NH(3-5C)环烷基、-SO2(3-5C)环烷基、-NHSO2(3-5C)环烷基、-CO(3-5C)环烷基、-CO2(3-5C)环烷基和-OCO(3-5C)环烷基；R11选自氢和被1、2或3个独立选自卤代、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、卤代(1-4C)烷基、卤代(1-4C)烷氧基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烷氧基、-(1-4)烷基(3-6C)环烷基、-(1-4C)烷氧基(3-6C)环烷基、-S(O)p(1-4C)烷基和-OSO2(1-4C)烷基的取代基任选取代的苯基；P在每次出现时独立为0、1或2。