[发明专利]4－苯基－嘧啶－2－腈衍生物

摘要

本发明涉及具有通式(I)的4－苯基－嘧啶－2－腈衍生物或其可药用盐。本发明还涉及含有所述衍生物的药物组合物以及其在制备适合用于治疗骨质疏松、动脉粥样硬化、炎性和免疫障碍例如类风湿性关节炎、和慢性痛例如神经性疼痛的药物中的用途。

主权项

1.具有通式I的4-苯基-嘧啶-2-腈衍生物式I其中R表示1-3个任选的独立选自(C_1-6)烷基(任选被一个或多个卤素取代)、(C_1-6)烷氧基(任选被一个或多个卤素取代)、氰基、卤素、羟基、硝基、(C_3-6)环烷基、CO(C_1-6)烷基、S(C_1-6)烷基、SO(C_1-6)烷基、SO₂(C_1-6)烷基、SO₂NH(C_1-8)烷基、SO₂NH₂、NHCO(C_1-8)烷基和CO₂H的取代基；或者相邻位置上的2个取代基R一起表示OCH₂O、OCH₂CH₂O或CH₂CH₂O；R₁是H或(C_1-6)烷基；R₂是(C_2-6)烷基，其任选被OH、(C_1-4)烷氧基、(C_6-10)芳氧基、(C_6-10)芳基(C_1-4)烷氧基、一个或多个卤素、NR₃R₄、CO₂H或CONR₆R₇取代；R₃和R₄独立地是H、(C_1-8)烷基[任选被一个或多个卤素、(C_1-4)烷氧基或(C_6-10)芳氧基取代]、(C_3-8)环烷基[任选被一个或多个卤素取代]、被含有选自O、S和NR₅的杂原子的4-8元饱和杂环取代的(C_1-4)烷基、含有选自O、S和NR₅的杂原子的4-8元饱和杂环、(C_6-10)芳基、(C_2-9)杂芳基[任选被1-3个选自卤素、CF₃、(C_1-4)烷基和(C_1-4)烷氧基的取代基取代]、(C_6-10)芳基(C_1-4)烷基或者(C_2-9)杂芳基(C_1-4)烷基；或R₃和R₄和与其相结合的氮一起形成任选被一个或多个卤素或者CONR₈R₉取代的4-8元饱和杂环，其任选进一步含有一个或多个选自O、S和NR₅中的杂原子；或者R₃是H或(C_1-4)烷基；以及R₄是被CONR₈R₉、COOR₁₀、NR₈R₉、NR₈COR₉、或NR₈CONR₉R₁₀取代的(C_1-4)烷基；R₅是H、(C_1-4)烷基[任选被(C_3-8)环烷基、(C_6-10)芳基或(C_2-5)杂芳基取代]、(C_3-8)环烷基、(C_6-10)芳基或(C_2-5)杂芳基；R₆和R₇独立地是H、(C_1-4)烷基或含有选自O、S和NR₅中的杂原子的4-8元饱和杂环；或者R₆和R₇和与其相结合的氮一起形成任选被一个或多个卤素取代的4-8元饱和杂环，其任选进一步含有一个或多个选自O、S和NR₅的杂原子；R₈和R₉独立地是H或(C_1-4)烷基；或者R₈和R₉和与其相结合的原子一起形成任选含有一个或多个选自O、S和NR₅的杂原子的4-8元饱和杂环；R₁₀是H或(C_1-4)烷基；或其可药用盐。