[发明专利]用于治疗趋化因子介导的疾病的哌啶衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物，其中变量如本文所定义；涉及制备这种化合物的方法；涉及这种化合物在治疗趋化因子(例如CCR3)或H1介导的疾病状态中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其N-氧化物；或其药学可接受的盐，其中：A、B、D、E和G中之一是CXYCO₂R⁵，另一个是CH或N，其它的是CR²、CR³和CR⁴；Q是氢或羟基；W是CH₂，O，NH或N(C_1-4烷基)；X是O或键；Y是CR¹⁰R¹¹，CR¹⁰R¹¹CR¹²R¹³，CR¹⁰R¹¹CR¹²R¹³CR¹⁴R¹⁵；R¹是苯基，其任选被下列基团取代：卤素，氰基，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4烷氧基或C_1-4卤代烷氧基；R²、R³和R⁴独立地是氢、卤素、氰基、硝基、羟基、NR⁶R⁷、C_1-6烷基(任选被卤素取代)、C_1-6烷氧基(任选被卤素取代)、S(O)_p(C_1-6烷基)、S(O)_qCF₃或S(O)₂NR⁸R⁹；R⁵是氢，C_1-6烷基或苄基；p和q独立地是0、1或2；R⁶、R⁷、R⁸和R⁹独立地是氢；C_1-6烷基(任选被卤素，羟基或C_3-6环烷基取代)；CH₂(C_2-5烯基)；苯基(本身任选被下列取代：卤素，羟基，硝基，NH₂，NH(C_1-4烷基)，N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可以连接形成下面对R⁶和R⁷所描述的环)，S(O)₂(C_1-4烷基)，S(O)₂NH₂，S(O)₂NH(C_1-4烷基)，S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可以连接形成下面对R⁶和R⁷所描述的环)，氰基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C(O)NH₂，C(O)NH(C_1-4烷基)，C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可以连接形成下面对R⁶和R⁷所描述的环)，CO₂H，CO₂(C_1-4烷基)，NHC(O)(C_1-4烷基)，NHS(O)₂(C_1-4烷基)，C(O)(C_1-4烷基)，CF₃或OCF₃)；或杂环基(本身任选被下列取代：卤素，羟基，硝基，NH₂，NH(C_1-4烷基)，N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可以连接形成下面对R⁶和R⁷所描述的环)，S(O)₂(C_1-4烷基)，S(O)₂NH₂，S(O)₂NH(C_1-4烷基)，S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可以连接形成下面对R⁶和R⁷所描述的环)，氰基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C(O)NH₂，C(O)NH(C_1-4烷基)，C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可以连接形成下面对R⁶和R⁷所描述的环)，CO₂H，CO₂(C_1-4烷基)，NHC(O)(C_1-4烷基)，NHS(O)₂(C_1-4烷基)，C(O)(C_1-4烷基)，CF₃或OCF₃)；或者NR⁶R⁷或NR⁸R⁹可以独立地形成4-7元杂环、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、氮杂卓、吗啉或哌嗪，后者在末端氮上任选被C_1-4烷基取代；R¹⁰，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴和R¹⁵独立地是氢或C_1-4烷基；或R¹⁰和R¹¹与它们两个都连接的碳一起形成C_3-6环烷基环，对于C_4-6环烷基环，所述环任选具有被O、S(O)或S(O)₂替代的环碳，但不是R¹⁰和R¹¹两个都连接的环碳。