[发明专利]哌嗪和取代的哌啶抗病毒药物的前药

摘要

本发明提供前药化合物(I)、它们的药用组合物及其治疗HIV感染的用途。本发明还提供用于制备前药化合物(I)的中间体化合物(II)。

主权项

1.一种式I化合物， 其中： X是C或N，前提是当X是N时，R¹不存在； W是C或N，前提是当W是N时，R²不存在； V是C； R¹是氢、甲氧基或卤素； R²是氢； R³是甲氧基或杂芳基，它们各自可独立任选地被一个选自G的取代基 取代；其中杂芳基是三唑基、吡唑基或二唑基； E是氢或其药学上可接受的单或双盐； Y选自 R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷各自独立是H或甲基，前提 是R¹⁰-R¹⁷中不超过两个为甲基； R¹⁸选自C(O)-苯基、C(O)-吡啶基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉 基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基、pthalazinyl、氮杂苯并呋 喃基和氮杂吲哚基，它们各自可独立任选地被选自以下的1-2个基团 取代：甲基、-氨基、-NHMe、-NMe₂、甲氧基、羟甲基和卤素； D选自氰基、S(O)₂R²⁴、卤素、C(O)NR²¹R²²、苯基和杂芳基；其中所 述苯基或杂芳基独立任选地被1-3个相同或不同的卤素或选自G的1- 3个相同或不同的取代基取代；其中杂芳基选自吡啶基和二唑基； A选自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、异唑基和唑基，其中所 述苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、异唑基和唑基独立任选地被 1-3个相同或不同的卤素或选自G的1-3个相同或不同的取代基取代； G选自(C_1-6)烷基、(C_1-6)链烯基、苯基、羟基、甲氧基、卤素、- NR²³C(O)-(C_1-6)烷基、-NR²⁴R²⁵、-S(O)₂NR²⁴R²⁵、COOR²⁶和- CONR²⁴R²⁵；其中所述(C_1-6)烷基任选被以下基团取代：羟基、二甲氨 基或1-3个相同或不同的卤素； R²⁶选自氢和(C_1-6)烷基； R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵独立选自氢、(C_1-6)烷基和-(CH₂)_nNR²⁷R²⁸； n是0-6；和 R²⁷和R²⁸各自独立是H或甲基。