[发明专利]杂芳基哌啶甘氨酸转运蛋白抑制剂

摘要

本发明涉及抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1并且可用于治疗与甘氨酸能或谷氨酸能神经传递机能障碍有关的神经疾病和精神疾病和其中牵涉甘氨酸转运蛋白GlyT1的疾病的吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基哌啶类化合物。

主权项

1.式I的化合物：其中：R¹选自以下一种或多种基团：(1)氢，(2)C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或苯基取代，(3)-O-C_1-6烷基，(4)卤素，(5)苯基，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(6)杂环，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(7)-CN，(8)-C_O2R⁹，其中R⁹独立地选自：(a)氢，(b)-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个氟取代，(c)苄基，和(d)苯基，(9)-SO₂R⁹，(10)-SO₂-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自：(a)氢，(b)-C_1-6烷基，其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR¹²R¹³取代，其中R¹²和R¹³独立地选自氢和-C_1-6烷基，且其中R¹⁰和R¹¹可组合形成氮杂环丁烷基环，(c)-C_3-6环烷基，其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR¹²R¹³取代，(d)苄基，(e)苯基，和(11)-CONR¹⁰R¹¹；R²选自：(1)苯基，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(2)杂环，其被R^2a、R^2b和R^2c取代，(3)C_1-8烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基、-NR¹⁰R¹¹、苯基或杂环取代，其中苯基或杂环被R^2a、R^2b和R^2c取代，(4)C_3-6环烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，和(5)-C_1-6烷基-(C_3-6环烷基)，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代；R^2a、R^2b和R^2c独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-C_1-6烷基，其是未取代的或被以下取代：(a)1-6个卤素，(b)苯基，(c)C_3-6环烷基，或(d)-NR¹⁰R¹¹，(4)-O-C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素取代，(5)羟基，(6)-SCF₃，(7)-SCHF₂，(8)-SCH₃，(9)-CO₂R⁹，(10)-CN，(11)-SO₂R⁹，(12)-SO₂-NR¹⁰R¹¹，(13)-NR¹⁰R¹¹，(14)-CONR¹⁰R¹¹，和(15)-NO₂；R³选自：(1)C_1-6烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基、-NR¹⁰R¹¹或杂环取代，所述杂环被R^2a、R^2b和R^2c取代，(2)C_3-6环烷基，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，(3)-C_1-6烷基-(C_3-6环烷基)，其是未取代的或被1-6个卤素、羟基或-NR¹⁰R¹¹取代，和(4)-NR¹⁰R¹¹，和(5)杂环，其被R^2a、R^2b和R^2c取代；R⁴和R⁵独立地选自：(1)氢，和(2)C_1-6烷基，其是未取代的或被卤素或羟基取代，或R⁴和R⁵组合形成C_3-6环烷基环；R⁶选自：(1)氢，和(2)C_1-6烷基；W、X、Y和Z独立地选自C或N，前提条件是W、X、Y和Z中至少两个是C，从而形成吡啶、氧代-二氢吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1，2，4-三嗪或1，3，5-三嗪环；A选自：(1)-O-，和(2)-NR¹⁰-；m为0或1，从而当m为0时R²直接与羰基连接；及其可药用盐。