[发明专利]二芳基取代杂环5元环衍生物

摘要

本发明提供式(I)表示的化合物或其可药用盐，[式中，X₁表示氧原子等，X₂表示氮原子等，X₃表示氮原子等，X₄表示氮原子等，R₁表示式(II－1)，(式中，X₅表示硫原子等，A₁表示碳原子等，A₂表示氮原子等，A环表示苯基等)]它们具有mGluR1抑制作用，对于痉挛、急性疼痛、炎症性疼痛、慢性疼痛、脑梗塞或一过性脑缺血发作的脑损伤、精神分裂症等精神机能障碍、焦虑、药物依赖和帕金森症或胃肠障碍的预防或治疗有用。

主权项

1.式(I)表示的化合物或其可药用盐， 式中，X₁表示氧原子、氮原子或CR²， X₂表示氮原子或碳原子， X₃表示氮原子或碳原子， X₄表示氮原子或碳原子， R¹表示下式(II-1)： 式中，-X₅-表示-S-或-A₄＝A₃-，A₁表示碳原子或氮原子，A₂～A₄的全体 表示CR⁴，或者A₂～A₄中的任意1个或2个表示氮原子、A₂～A₄中的 其余2个或1个表示CR⁴， 在A₁为碳原子时表示双键，A₁为氮原子时表示单键， R⁴表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷 基氨基、羟基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基或者单或二低级烷基氨基 甲酰氨基， A环表示可具有1～3个选自取代基组α中的取代基的、以下的(1) 或(2)， (1)A环的构成原子全部为碳原子，饱和的、部分饱和的或不饱 和的5元或6元环，该环可被1个或2个氧基取代，或者 (2)作为A环的构成原子，除了碳原子以外，可在环内具有1～3 个选自N、S和O中的杂原子的，饱和的、部分饱和的或不饱和的5 元或6元环，该环可被1个或2个氧基取代， R²表示选自氢原子、低级烷基、氰基、低级烷氧基、低级烷氧羰 基和三烷基甲硅烷基中的基团， R³表示可具有1～3个选自卤原子、低级烷基、氰基、硝基、低级 烷氧基、羟基和氨基中的取代基的以下的(A)或(B)的基团，所述 低级烷基可被卤原子取代， (A)苯基 (B)在环内具有1～3个选自N、S和O中的杂原子的、5元或6 元的不饱和或部分饱和的杂环基， 但是，式(1)表示的化合物不包括4-[5-(2-萘基)-1H-[1，2，4]三 唑-3-基]-吡啶、3-(1，3-苯并二茂-5-基)-5-(2-乙基苯基)-1H-1，2，4- 三唑、6-[5-(4-吡啶基)-1H-1，2，4三唑-4-基]-喹啉、3-[5-苯基-4H-[1，2，4] 三唑-3-基]萘-2-醇、3-[5-吡啶-4-基-1H-[1，2，4]三唑-3-基]-萘-2-醇、5-(喹 啉-2-基)-2-(3-氰基-苯基)-四唑、3-[5-(3，5-二氯吡啶-4-基)-2-甲基 -2H-[1，2，4]三唑-3-基]-喹啉、3-萘-2-基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑、3-苯并 [1，3]二茂-5-基-1-甲基-5-邻甲苯基-1H-[1，2，4]三唑、5-(5-苯基-4H- [1，2，4]三唑-3-基)异苯并呋喃-1，3-二酮， 取代基组α：低级烷基、构成其的任意1个碳原子可被氧原子取代 的环烷基、低级烷氧基、卤原子、单或二低级烷基氨基、烷酰基、烷 基磺酰基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰基、 单或二低级烷基氨基甲酰氨基、氨基和羟基； 所述级烷基可被羟基、卤原子、芳基、二低级烷基氨基、低级烷 氧基、氧基、低级烷氧羰基、烷酰氧基或低级烷基磺酰氨基取代，所 述二低级烷基之间互相结合，它们可与氮原子一起形成5元～7元的脂 肪族杂环，或者构成该脂肪族杂环的1个碳原子可被氧原子取代；当 该低级烷基为支链低级烷基时，支链烷基之间可相互结合，形成碳原 子数3～6的环烷基或亚环烷基；当该低级烷基为支链低级烷基时，支 链烷基之间可相互结合，形成可被低级烷基、羟基、芳烷基、低级烷 氧基取代的碳原子数3～6的环烷基；当构成A环的同一个碳原子具有 2个低级烷基时，该低级烷基可一起形成环烷基。