[发明专利]吡咯并嘧啶衍生物

摘要

本发明提供一种CRF受体拮抗剂，其有效地作为被认为是与CRF相关疾病的治疗或预防剂，被认为与CRF相关的疾病是例如抑郁症、焦虑症、阿尔海默氏病、帕金森氏病、亨庭顿氏舞蹈病、饮食性疾病、高血压、胃肠疾病、药物依赖、脑梗死、脑缺血、脑水肿、脑外伤、炎症、免疫相关性疾病、脱发、肠易激综合征、睡眠障碍、癫痫症、皮炎、精神分裂症、疼痛等。由结构式[I]所示的吡咯并嘧啶衍生物，其具有CRF受体的高度亲和力，并且有效地对抗被认为是与CRF相关的疾病。

主权项

1.一种下述结构式[I]所示的吡咯并嘧啶衍生物、其单独的异构体或其异构体的外消旋或非-外消旋混合物、或其药学可接受的盐和水合物：其中R¹是C_1-9烷基、C_2-9烯基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-9烷基、二(C_3-7环烷基)-C_1-9烷基、C_1-6烷氧基-C_1-9烷基、二(C_1-6烷氧基)-C_1-9烷基、羟基-C_1-9烷基、氰基-C_1-9烷基、氨基甲酰基-C_1-9烷基、二(C_1-6烷基)氨基-C_1-9烷基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-9烷基或杂芳基-C_1-9烷基，其中所述的芳基和杂芳基可根据需要被一至三个单独选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代、C_1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单(C_1-6烷基)氨基磺酰基、二(C_1-6烷基)氨基磺酰基、卤素、C_1-6卤代烷基、氰基、硝基、-NR^1aR^1b的取代基取代，其中R^1a和R^1b各自单独地选自氢、C_1-6烷基和C_1-6烷基羰基；R²是C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；R³是氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-6烷基、苄基；X和Y之间的键为单键或双健；其中(1)当X和Y之间的键是单键时，X是CR⁴R⁵或C＝O；Y是CR⁶R⁷、C＝O、C＝N-OR⁸或C＝CH-R⁹；(2)当X和Y之间的键是双键时，X是CR¹⁰；Y是CR¹¹；R⁴和R⁵相同或不同，分别单独是氢或C_1-6烷基；R⁶和R⁷相同或不同，分别单独是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羟基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基氨基、C_3-6环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、C_1-6烷基氨基羰基或C_1-6烷基氨基羰基氨基；或R⁶和R⁷一起形成C_3-6环烷基，条件是CR⁴R⁵和CR⁶R⁷不都是CH₂；R⁸是氢或C_1-6烷基；R⁹是C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基或杂芳基，其中所述的芳基和杂芳基可根据需要被一至三个单独选自卤素或C_1-6烷基的取代基取代；R¹⁰是氢或C_1-6烷基；R¹¹是氢、C_1-6烷基或二(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基；Ar为芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基为非取代的或用1个或多个、相同或不同的取代基取代，该取代基选自卤素、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基硫代、C_1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单(C_1-6烷基)氨基磺酰基、二(C_1-6烷基)氨基磺酰基、氰基、C_1-6卤代烷基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基和-N(R¹²)R¹³，其中R¹²和R¹³相同或不同，分别单独是氢或C_1-6烷基。