[发明专利]乙肝疫苗脂质体及其透皮制剂

摘要

本发明涉及医药技术领域，是乙肝疫苗(hepatitisB virus vaccine)脂质体及其经皮给药制剂。乙肝疫苗为乙型肝炎预防和治疗用药物，现有的剂型为注射剂，因其需要多次、且间隔较长时间进行免疫，以致存在免疫不完全、病人顺应性差等问题。本发明以乙型肝炎疫苗为主药，加不同的辅料制成普通脂质体、阳离子脂质体、类脂质体或柔性脂质体，并将其进一步制成溶液、乳膏剂、凝胶剂等透皮制剂，通过动物实验证明透皮效果好。本发明制剂使用方便，免疫效果好，且可提高病人防治使用率。本发明为乙型肝炎的预防和治疗提供了一种新的给药途径。

主权项

1.乙肝疫苗脂质体，包括普通脂质体、阳离子脂质体、柔性脂质体和类脂质体，制备方法如下：组分及配比磷脂 1～80％胆固醇 1～50％表面活性剂 0～50％抗氧化剂 0～20％防腐剂 0～5％乙肝疫苗 0.1ng/ml～1g/ml其中磷脂选自卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂、氢化磷脂，或其他合成磷脂二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸；表面活性剂选自阳离子表面活性剂N-[1-(2，3-二油基氧)丙基]-N，N，N，-氯化三甲铵、1，2-二油酰-3-三甲铵基丙烷、3β[N-(N’，N’-二甲氨基乙基)氨甲酰基-胆固醇、硬脂酰胺、双十八烷基酰胺甘氨酰精胺，或离子型表面活性剂胆酸钠、去氧胆酸钠，或非离子型表面活性剂司盘类、吐温类、泊洛沙姆；抗氧化剂选自维生素E、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠；防腐剂选自硫柳汞、苯甲醇、羟丙甲酯、羟丙丁酯、三氯叔丁醇；乙肝疫苗为蛋白疫苗或DNA疫苗；操作步骤：(1)类脂溶液的制备按配比将磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，使脂类的浓度在1～50g/ml之间；有机溶剂选自乙醇、氯仿、乙醚；(2)制备乙肝疫苗溶液按配比将乙肝疫苗溶于缓冲液或生理盐水制成乙肝疫苗溶液，缓冲液选自醋酸钠缓冲液、枸橼酸钠缓冲液、乳酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、酒石酸缓冲液；(3)制备乙肝疫苗脂质体按常规，将类脂溶液和乙肝疫苗溶液混合制成脂质体溶液，并可进一步制成干粉制剂。