[发明专利]核苷膦酸类化合物的脂质体和脂质复合物制剂的制备方法

摘要

一种核苷膦酸类化合物的脂质体和脂质复合物制剂的制备方法。本发明以核苷膦酸类化合物作为活性成分，由核苷膦酸类化合物和脂质组成，其中核苷膦酸类化合物的摩尔百分比为0.99~50.00％，脂质的摩尔百分比为50.00~99.01％，通过以下任意一种方法制备得到：pH梯度法、钙离子梯度法、电性包裹法。本发明包封率有明显改善。与普通的薄膜分散法相比，采用pH梯度法、钙离子梯度法制备的核苷膦酸类化合物脂质体或脂质复合物，药物包封率为普通的薄膜分散法的2~4倍，采用电性包裹法制备的核苷膦酸类化合物脂质体或脂质复合物，药物包封率为普通的薄膜分散法的3~10倍。使用电性包裹法还能够提高制剂的稳定性，使制剂的贮存有效期大大延长。

主权项

1.一种核苷膦酸类化合物脂质体和脂质复合物制剂的制备方法，其特征在于，含有核苷膦酸类化合物作为活性成分，由核苷膦酸类化合物和脂质组成，其中核苷膦酸类化合物的摩尔百分比为0.99～50.00％，脂质的摩尔百分比为50.00～99.01％，利用pH梯度法为先以中性或弱碱性水溶液制备脂质体或脂质复合物，然后加酸降低外水相pH值，内外水相间形成pH梯度，使核苷膦酸类化合物向脂质体或脂质复合物的内水相迁移，核苷膦酸类化合物在制备脂质体时加入，或者在形成pH梯度后加入，得核苷膦酸类化合物脂质体或脂质复合物。