[发明专利]酶催化“一锅法”制备β－内酰胺抗生素的方法

摘要

本发明涉及抗生素的制备方法，更具体地说，涉及采用酶催化“一锅法”制备β－内酰胺抗生素(即头孢菌素和青霉素)的方法。在水或水与醇混合物介质中，在游离或/和固定化的青霉素酰化酶存在下，通式(III)化合物与通式(V A)的酯或通式(VB)的酰胺反应，得到通式(I)的头孢菌素；或通式(IV)化合物与通式(VA)的酯或通式(VB)的酰胺反应，得到通式(II)的青霉素。

主权项

1.一种酶催化“一锅法”制备β-内酰胺抗生素的方法，其特征是，该方法包括：在水或水与醇混合物反应介质中，在游离或/和固定化的青霉素酰化酶存在下，控制pH为5.0～9.0，通式(III)化合物与通式(VA)的酯或通式(VB)的酰胺反应，得到通式(I)的头孢菌素；或通式(IV)化合物与通式(VA)的酯或通式(VB)的酰胺反应，得到通式(II)的青霉素；或其中，A表示硫原子或氧原子；Z表示氢原子、卤素原子、羟基、低级烷氧基、取代或非取代低级烷基、C2-C4 链烯基、杂环硫亚甲基或杂环亚甲基；R1为取代或非取代的6元环基或杂环基；R2表示氨基或氢原子；R3表示芳基亚甲基或芳氧基亚甲基；R4为氢、CH2X或CHXY，R5为氢、CH2Y或CHXY，其中X和Y各自独立地代表氢、羟基、低级烷基或羟基-低级烷基。