[发明专利]新颖螺吲哚啉或螺异喹啉化合物、其使用方法和组合物

摘要

本发明大体上涉及烟碱型乙酰胆碱受体(nACh受体)的配体、nACh受体的活化和与烟碱型乙酰胆碱受体缺陷或故障有关的疾况(尤其是脑部)的治疗的领域。此外，本发明还涉及充当α7 nACh受体亚型的配体的新颖化合物(例如，吲唑和苯并噻唑)、制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物和这些化合物的使用方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其医药上可接受的盐、游离碱、溶剂化物、水合物或立体异构体，其中R₁是H、卤素、羟基、硝基、氰基、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-8环烷基、经取代或未经取代的C_8-14二环烷基、经取代或未经取代的C_8-14三环烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的-(-(3至7))元杂环、经取代或未经取代的-(7至10)元二环杂环、经取代或未经取代的-(5至10)元杂芳基、-NR₂R₂′、-C(＝O)-R₇、-S(＝O)₂-R₇、-C(＝O)O-R₇或-C(＝O)N(R₇)(C_1-6烷基)；A为经取代或未经取代的C₁-C₃亚烃基；B为经取代或未经取代的C₁-C₃亚烃基；E为一键或经取代或未经取代的C₁-C₃亚烃基；G是H、-Ar、-C(＝O)-Ar、-C(＝O)O-Ar、经取代或未经取代的-C(＝O)O-C_1-6烷基、-C(＝O)N(R₇)(Ar)、经取代或未经取代的-C(＝O)N(R₇)(C_1-6烷基)、-S(＝O)₂-Ar、经取代或未经取代的-S(＝O)₂-C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_1-6烷基、经取代或未经取代的C_1-6烷基-Ar、经取代或未经取代的-C(＝O)C_1-6烷基-Ar或经取代或未经取代的-C(＝O)C_1-6烷基；W是N或-CR₃-；X是N或-CR₄-；Y是N或-CR₅-；Z是N或-CR₆-；R₂、R₂′、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇每次出现时分别为H、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、经取代或未经取代的C_1-8烷基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的C_3-8环烷基、经取代或未经取代的C_8-14二环烷基、经取代或未经取代的C_8-14三环烷基、经取代或未经取代的芳基、-C(＝O)-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-NH₂、-C_0-6烷基-C(＝O)-NH(C_1-6烷基)、-C_0-6烷基-C(＝O)-N(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)、-C_1-6烷基-NH-C(＝O)-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-S(＝O)-C_1-6烷基、-C_0-6烷基-O-S(＝O)₂-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-S(＝O)₂-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-NR′-S(＝O)₂-R′、-C_1-6烷基-SH、-C_1-6烷基-S-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-NH-C(＝S)-NH-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-NH-C(＝O)-NH-C_1-6烷基、-C_0-6烷基-N(R′)₂、-C_0-6烷基-NHOH、-C_0-6烷基-C(＝O)O-C_1-6烷基、-(C(R′)₂)_0-6-O-(C(R′)₂)_1-5C(R′)₃、-(C(R′)₂)_1-5C(R′)₃、-(C(R′)₂)_0-6-S-(C(R′)₂)_1-5C(R′)₃、-(C(R′)₂)_0-6-S(＝O)-(C(R′)₂)_1-5C(R′)₃或-(C(R′)₂)_0-6-S(＝O)₂-(C(R′)₂)_1-5C(R′)₃；o是0或1；R′在每次出现时分别为H、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、经取代或未经取代的C_1-8烷基、经取代或未经取代的C_2-6烯基、经取代或未经取代的C_2-6炔基、经取代或未经取代的芳基或经取代或未经取代的C_3-8环烷基；和Ar为经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的C_3-7环烷基、经取代或未经取代的C_8-14二环烷基、经取代或未经取代的C_8-14三环烷基、经取代或未经取代的-(3至7)元杂环、经取代或未经取代的-(7至10)元二环杂环或经取代或未经取代的-(5至10元)杂芳基。