[发明专利]8－(3－联芳基)苯基喹啉磷酸二酯酶－4抑制剂

摘要

由式(I)代表的新的取代的8－苯基喹啉化合物是PDE4抑制剂，其中在8－位上的苯基含有间位芳基或杂芳基取代基。

主权项

1.由式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐，其中S₁、S₂和S₃独立是1.H，2.-OH，3.卤素，4.-C₁-C₆烷基，5.任选由1、2或3个卤原子取代的-O-C₁-C₆烷基，或-CN；R₁是1.-(C₁-C₆烷基)-SO_n-(C₁-C₆烷基)基团，任选由1、2或3个取代基取代；其中每一个取代基独立是卤素、-OH和-CN，2.-C(O)-O-芳基，3.-C(O)-NH-芳基，4.-C(O)-NH-杂环或其N-氧化物，5.-C(O)-NH-C₁-C₆烷基，6.-C(O)-NH-环C₃-C₆烷基，7.-C₁-C₆烷基，任选由1-6个卤素和1个羟基取代，8.-COOH，9.-C₁-C₆烷基-COOH，10.-O-C₁-C₆烷基，11.-环C₃-C₆烷基，12.-C₃-C₆烷基-杂环，13.芳基，14.杂环，15.羰基，16.氨基甲酰基，或17.-SO_n-(C₁-C₆烷基)；每一个n独立是0、1或2；Ar₁和Ar₂每一个独立是芳基或杂环或其N-氧化物；R₂是1.氢，2.芳基，任选由1、2或3个选自卤素的取代基取代，3.杂环，任选由1、2或3个卤素取代，4.-C₁-C₆烷基，任选由1、2或3个选自羟基和卤素的取代基取代，5.-COOH，6.1、2或3个卤素，7.-SO_n-(C₁-C₆烷基)，8.-N(H)-S(O)_n-C₁-C₆烷基，9.-O-C₁-C₆烷基取代基，每一个任选由1、2或3个卤素取代，10.-C(O)-N(H)-C₃-C₆环烷基，或11.-C(O)-C₁-C₆烷基；R₃是1.氢，2.-C₁-C₆烷基，任选由羟基、-S(O)_nC₁-C₆烷基、杂环或1、2、3、4、5或6个卤素取代，3.芳基或C₆-C₁₂环烷基，任选由苯基、-C₁-C₆烷基、-S(O)_nC₁-C₆烷基、-C(O)-O-C₁-C₆烷基、-COOH、羟基-C₁-C₆烷基-或1、2或3个卤素取代，4.杂环或任选由1、2或3个独立选自苯基、卤素、C₁-C₆烷基、羟基C₁-C₆烷基、-COOH、-C(O)-O-C₁-C₆烷基的取代基取代，5.氨基，6.-C(O)-O-C₁-C₆烷基，7.-C₁-C₆烷基-O-苯基，任选由1、2或3个卤素取代，8.-C₁-C₆烷基-苯基，任选由1或2个选自羟基和卤素的取代基取代，9.-COOH，10.卤素，11.-SO_n-(C₁-C₆烷基)，12.-N(H)-S(O)_n-C₁-C₆烷基，任选由1、2或3个卤素取代，13.-N(H)-C(O)-C₁-C₆烷基，14.-N(H)-杂环，任选由1、2或3个卤素取代，15.-N(H)-芳基，任选由1、2或3个卤素取代，16.-N(H)-C₁-C₆烷基，任选由1、2或3个卤素取代，17.-C(O)-N(H)-C₁-C₆烷基，任选由1、2或3个卤素取代，18.-C(O)-NH-C₃-C₆环烷基，19.-O-C₁-C₆烷基，任选由1、2或3个卤素或由任选由1、2或3个卤素取代的苯基取代；R₄是1.H，2.卤素，3.-CN，4.-C₁-C₆烷基，5.-O-C₁-C₆烷基，任选由1、2或3个卤素取代，6.-C₁-C₆烷基-苯基，苯基任选由卤素取代，或7.氧代基。