[发明专利]作为毒蕈碱性受体拮抗剂的1－(烷氨基烷基－吡咯烷－/哌啶基)－2,2－二苯基乙酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：其中R¹－R⁵和a－e如说明书中所定义；或其药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体。本发明还涉及含有这类化合物的药物组合物；适用于制备这类化合物的方法和中间体；使用这类化合物治疗由毒蕈碱受体介导的疾病状况的方法。

主权项

1.式I的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体：其中每一R1和R2独立地选自C1-4烷基，C2-4烯基，C2-4炔基，C3-6环烷基，氰基，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra和-NRbRc；或两个相邻的R1基团或两个相邻的R2基团相连形成C3-6亚烷基，-(C2-4亚烷基)-O-或-O-(C1-4亚烷基)-O-；每一R3独立地选自C1-4烷基和氟；每一R4独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C6-10芳基，C2-9杂芳基，C3-6杂环，-CH2-R6和-CH2CH2-R7；或两个R4基团与它们所连接的氮原子连接在一起形成C3-6杂环；R5选自C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，和-CH2-R8；其中每一烷基、烯基和炔基基团任选被-OH或1-5个氟取代基取代；每一R6独立地选自C3-6环烷基，C6-10芳基，C2-9杂芳基和C3-6杂环；每一R7独立地选自C3-6环烷基，C6-10芳基，C2-9杂芳基，C3-6杂环，-OH，-O(C1-6烷基)，-O(C3-6环烷基)，-O(C6-10芳基)，-O(C2-9杂芳基)，-S(C1-6烷基)，-S(O)(C1-6烷基)，-S(O)2(C1-6烷基)，-S(C3-6环烷基)，-S(O)(C3-6环烷基)，-S(O)2(C3-6环烷基)，-S(C6-10芳基)，-S(O)(C6-10 芳基)，-S(O)2(C6-10芳基)，-S(C2-9杂芳基)，-S(O)(C2-9杂芳基)，-S(O)2(C2-9杂芳基)；每一R8独立地选自C3-6环烷基，C6-10芳基，C2-9杂芳基和C3-6杂环；每一Ra独立地选自氢，C1-4烷基，C2-4烯基，C2-4炔基和C3-6环烷基；每一Rb和Rc独立地选自氢，C1-4烷基，C2-4烯基，C2-4炔基和C3-6环烷基；或Rb和Rc与它们所连接的氮原子连接在一起形成C3-6杂环；a是0-3的整数；b是0-3的整数；c是0-4的整数；d是1或2；e是8或9；其中在R1、R2、R3、R4、R7、Ra、Rb和Rc中，每一烷基、亚烷基、烯基、炔基和环烷基任选被1-5个氟取代基取代；在R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、Ra、Rb和Rc中，每一芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选被1-3个独立地选自C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、氰基、卤素、-O(C1-4 烷基)、-S(C1-4烷基)、-S(O)(C1-4烷基)、-S(O)2(C1-4烷基)、-NH2、-NH(C1-4 烷基)和-N(C1-4烷基)2的取代基取代，其中每一烷基、亚烷基、烯基和炔基基团任选被1-5个氟取代基取代；和-(CH2)e-中每一-CH2-基团任选被1或2个独立地选自C1-2烷基、-OH和氟的取代基取代。