[发明专利]作为选择性MCH受体拮抗剂用于治疗肥胖及相关病症的联芳基四氢异喹啉哌啶

摘要

本发明公开了黑色素聚集激素(MCH)的新型拮抗剂化合物，以及制备这种化合物的方法。另一方面，本发明涉及包含这种MCH拮抗剂的药用组合物，以及用它们来治疗肥胖症、代谢紊乱、进食紊乱如高血脂症和糖尿病的方法。本发明化合物通常具有式(1)结构，其中取代基如本文所定义。

主权项

1.一种由以下结构式代表的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物、异构体或外消旋混合物，式1其中：X为-CH₂-、-S(O₂)-、羰基、-CHCH₃或-C(CH₃)₂-；Y为-(CR²R³)_P-、-(CR²R³)_PC(O)NH-、-(CR²R³)_PNH-、-C(O)NH-、-C(O)(CR²R³)_PNH-、-C(O)C(O)NH-或-C(O)(CR²R³)_p-；Z为芳基、杂芳基、R⁶取代的芳基或R⁶取代的杂芳基；n为0、2或3，并且当n为0时，与氮相邻的两个碳原子间没有连接键；p为1、2或3；q为1、2、3、4、5或6；r为0或1，并且当r为0时，X直接与芳环相连；R¹为氢、-酰基、-烷基、-环烷基、-被环烷基取代的烷基、芳烷基、杂芳烷基、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁹、-S(O₂)R⁵、-S(O₂)NR⁸R⁹、环烷基烷基、-环烷基环上被R¹⁰取代的环烷基烷基、杂环基、芳基、杂芳基或-CF₃；R²和R³可以相同或不同，各自独立为氢、烷氧基或烷基；或者R²和R³可以与连接它们的碳原子结合在一起形成3-7元环；R⁴为芳基、杂芳基、R⁷取代的芳基或R⁷取代的杂芳基，或者Y-R⁴一起为R⁵为烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、环烷基或杂芳烷基；R⁶为1-5个取代基，各R⁶可以相同或不同，并各自独立选自-OH、-烷氧基、-OCF₃、-CN、-烷基、卤素、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-NR⁸S(O₂)R⁶、-S(O₂)NR⁸R⁹、-S(O₂)R⁵、-COR⁵、-C(O)OR⁸、-CF₃、-CHO、-C＝NOR⁸、-(CR⁸R⁸)_qNC(O)R¹¹、-(CR⁸R⁸)_qNS(O₂)R¹²和-(CR⁸R⁸)_qNR⁸R⁹，其中所述R⁸基团独立选取；R⁷为1-5个取代基，各R⁷可以相同或不同，并各自独立选自氢、-OH、-烷氧基、-OCF₃、-CN、-烷基、卤素、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-NR⁸S(O₂)R⁶、-S(O₂)NR⁸R⁹、-S(O₂)R⁵、-COR⁵、-C(O)OR⁸、-CF₃、-亚烷基NR⁸R⁹、-CHO、-C＝NOR⁸和-NR⁸C(O)R⁵，或者两个相邻的R⁷基团可以和两个氧原子结合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基、-(CR⁸R⁸)_qNR⁸R⁹、-(CR⁸R⁸)_qNC(O)R¹¹和-(CR⁸R⁸)_qNS(O₂)R¹²，其中所述R⁸基团独立选取；R⁸为氢或-烷基；R⁹为氢、-烷基、-芳基或-杂芳基；R¹⁰为-OH、-烷氧基、-C(O)NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、-NR⁸S(O₂)R⁵、-NR⁸C(O)NR⁸R⁹、-NR⁸C(O)R⁵、-NR⁸C(O)OR⁵、-C(O)OH或-C(O)OR⁵；R¹¹为烷基、芳基、烷氧基或-NR⁸R⁹；并且R¹²为烷基、芳基或-NR⁸R⁹。