[发明专利]具有抑制一氧化氮合成酶作用的甲氨蝶呤衍生物

摘要

本发明涉及一种具有抑制一氧化氮合成酶作用的甲氨蝶呤衍生物，它对甲氨蝶呤(MTX)的4－位氨基进行结构修饰，具有通式(1)所述的化学结构。本发明抗癌谱较宽、毒性改善，治疗用途较MTX有所扩大，具有抑制一氧化氮合成酶的作用和抑制肿瘤细胞生长的作用，可用于制备抗肿瘤、抗关节炎、治疗肠类疾病、用作计划生育等的药物。

主权项

1、下述通式(I)表示的化合物：其中R代表-OR⁴、-NHCH(COOR⁵)CH₂CH₂COOR⁶、-NHCH(COOR⁷)CH₂CH₂CH₂NHC(＝NH)NH₂、-NHCH(COOR⁸)CH₂CH₂CONH₂，R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸相同或不同，各自独立地代表H、C₁-C₅直链或支链的烷烃；R¹和R²相同或不同，各自独立地表示C₁-C₈直链或支链的烷基；苄基；芳基；R¹和R²不同时为H；R¹为H或甲基时，R²代表三元～六元环烷基，-(CH₂)_nOH(n＝1～6)；-C₆H₄COGlu、-C₆H₄CH₂COGlu、-C₆H₄COGlu、-C₆H₄CH₂COGlu，Glu代表-NHCH(COOR⁹)CH₂CH₂COOR¹⁰，R⁹与R¹⁰相同或不同，各自独立地表示H、甲基或乙基；-C₆H₄COOR¹¹、-C₆H₄CH₂COOR¹²，R¹¹和R¹²相同或不同，各自独立地表示H、甲基、乙基；或者NR¹R²代表乙烯亚胺基、哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基或三元～六元脂肪环单或二取代氨基；R³代表氢；取代或无取代基的C₁-C₈直链或支链的烷基；C₁-C₈直链或支链的烷氧基；C₃-C₆的环烷基；-R¹³C＝CR¹⁴或-R¹³C≡CR¹⁴，R¹³表示H或C₁-C₈的直链或支链亚烷基；R¹⁴表示H、C₁-C₈的直链或支链烷基；通式(I)不包括当R³为H或甲基时，R¹或R²为H或甲基，NR¹R²为哌啶基。