[发明专利]咪唑并硒唑类化合物及其预防和/或者治疗与蛋白老化相关疾病的用途

摘要

本发明涉及通式I的咪唑并硒唑类化合物，其几何异构体及其药学上可接受的盐，式中各个基团的定义如权利要求书所述。本发明还涉及制备式I化合物的方法、含有上述化合物的药用组合物以及这些所述化合物用于(i)增加皮肤弹性或者减少皮肤皱纹，预防或者治疗(ii)非胰岛素依赖型糖尿病；(iii)糖尿病的并发症；(iv)肾脏损伤；(v)血管损伤或者预防或治疗血管硬化；(vi)高血压；(vii)视网膜病变；(viii)晶状体蛋白损伤；(ix)白内障；(x)周围神经病变；(xi)吸烟引起的肺AGEs的形成，以及由此产生的肺纤维化、呼吸窘迫等肺部疾病；(xii)骨关节炎；或者用于口腔局部用药用于防止或逆转牙齿着色的用途；或者用于各种食物中植物或动物蛋白的保鲜用途。

主权项

1.式I的咪唑并硒唑化合物或其药用盐其中：R₁，R₂独立地选自氢；取代的或未取代的C₅～C₈的脂环基；取代或未取代的C₁～C₈直链或支链烷基；取代或未取代的C₂～C₈直链或支链烯基；取代或未取代的C₁～C₄烷氧羰基；取代或未取代的C₁～C₄烷氧羰基烷基；取代或未取代的C₁～C₄羧酰氨基烷基；取代或未取代的C₁～C₄烷基亚磺酰基；取代或未取代的C₁～C₄烷基磺酰基；取代或未取代的C₃～C₈环烷基；取代或未取代的C₅～C₈环烯基，以上所述的取代基选自下述一组中的至少一个取代基团：氧、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硫氰基、硒氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₃～C₈环烷基、C₅～C₇环烯基，或者R₄；取代或未取代的的C₅～C₁₄芳香基；取代或未取代的的C₅～C₆芳香磺酰基；取代或未取代的的C₅～C₆芳香亚磺酰基，这里的芳香基环中包含1～6个选自下面的杂原子：O，S，N，Se；所述的取代基选自下述一组中的1-3个取代基团：C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、全氟C_1-6烷基、羧酰胺、羧酰胺基C_1-6烷基、硝基、羧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷巯基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨磺酰基、脒基、二C_1-6烷氨基、C_1-6烷氨基、C_1-6烷氨基C_1-6烷基、芳胺基、氧、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硫氰基、硒氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₃～C₈环烷基，C₅～C₇环烯基、芳烷基或者R₄，R₃独立选自氢；C₁～C₈直链或支链烷基；C₂～C₈直链或支链烯基或者R₄，R₄独立选自取代或未取代的C₅～C₁₄芳香碳环或杂环，杂环中包含1～6个选自下面的杂原子：O，S，N，Se；所述的取代基选自下述一组中的至少1～3个取代基团：C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、全氟C_1-6烷基、羧酰胺、羧酰胺基C_1-6烷基、硝基、羧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷氧羰基C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷巯基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨磺酰基、脒基、二C_1-6烷氨基、C_1-6烷氨基、C_1-6烷氨基C_1-6烷基、芳胺基、烯氧基、芳氧基、芳烷氧基、氧、卤素、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基或氨基。