[发明专利]一种制备I型硫酸氯吡格雷的方法

摘要

本发明涉及一种制备I型硫酸氯吡格雷的方法，包括如下步骤：在惰性气体保护与冰水冷却的条件下，向氯吡格雷盐的有机溶剂混合液中滴加碳酸钠/钾的水溶液，直至混合液的上层溶液pH值大于9；静置分层，用相同有机溶剂萃取水层，与有机相合并后干燥、浓缩得到游离的氯吡格雷碱；再溶于溶剂中，滴加化学计量的硫酸溶液，使氯吡格雷与硫酸成盐生成氯吡格雷硫酸氢盐，控制滴加时混合液的温度在－20～5℃之间；将混合液过滤，真空干燥，即可得到I型硫酸氯吡格雷。经X衍射、红外及DSC谱图等方法确定本发明提供的方法制备的硫酸氯吡格雷为I型晶型，其熔点为181～186℃，比旋度为：52.0～55.0°(c＝1，甲醇)。该方法可以方便稳定地制备I型硫酸氯吡格雷。

主权项

1、一种制备I型硫酸氯吡格雷的方法，包括以下步骤：1)在惰性气体保护与冰水冷却的条件下，向0.01～0.05mol氯吡格雷盐与50～300ml有机溶剂A的混合液中，边搅拌边滴加碳酸钠或碳酸钾与30～50毫升离子水组成的水溶液，加入的碳酸钠或碳酸钾与氯吡格雷盐的摩尔比为1.0～3.0；继续搅拌直至混合液的上层溶液pH值大于9；所述的溶剂A为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙醚、叔丁基甲基醚或异丙醚；2)将步骤1)得到的混合液静置分层，分出下层有机相；上层水层用相同有机溶剂A 30～150ml萃取一次；合并有机相，用硫酸钠或硫酸钾干燥后，浓缩至干，得到游离的氯吡格雷碱；3)向步骤2)得到的游离的氯吡格雷碱中加入溶剂B 100～300ml，搅拌1小时，使固体残余物完全溶解；将混合液冷却至-20～5℃，开始滴加化学计量的硫酸溶液，使氯吡格雷与硫酸成盐生成氯吡格雷硫酸氢盐，控制滴加时混合液的温度在-20～5℃之间；滴加完毕后，在-20～20℃继续搅拌10小时；所述的溶剂B为乙醚、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、异丙醚、二氯甲烷或叔丁基甲基醚；4)将步骤3)得到的混合液过滤，滤渣用溶剂B 10ml洗涤4次，在40～70℃真空干燥，得到I型硫酸氯吡格雷。