[发明专利]2,4,6－三取代的嘧啶作为磷脂酰肌醇(PI)3－激酶抑制剂及其在治疗癌症中的应用

摘要

提供具有结构式I的化合物，该化合物的各种具有本文所述的价值。药物制剂包含所述化合物或其医学上可接受的盐和药学上可接受的运载体和其他药物的组合。治疗患者的方法包括给予有这种需要的患者本发明的药物制剂。

主权项

1.结构式I的化合物：或其立体异构体，互变体，药学上可接受的盐，酯或其前药，其中Y选自：(1)取代或未取代的C₁-C₆-烷基，(2)取代或未取代的C₂-C₆-烯基，(3)取代或未取代的C₂-C₆-炔基，(4)取代或未取代的芳基，(5)取代或未取代的杂环基，和(6)取代或未取代的杂芳基；X选自下列：(1)直接连接，(2)-N(R^1x)-，(3)-(CH₂)_m-C(R^2x，R^3x)-N(R^1x)-，(4)-O-，(5)-S-，(6)-SO-，(7)-SO₂-，(8)-C(R^2x，R^3x)-，和(9)其中，R^1x，R^2x和R^3X选自：(a)H，(b)取代或未取代的C₁-C₆-烷基，(c)取代或未取代的C₂-C₆-烯基，(d)取代或未取代的C₂-C₆-炔基，(e)取代或未取代的芳基，(f)取代或未取代的杂环基，(g)取代或未取代的杂芳基；和m是0，1，2，3或4；R₁选自：(1)H，(2)取代或未取代的C₁-C₆-烷基，(3)-COOH，(4)卤素，(5)-OR^1t，和(6)-NHR^1t，式中，R^1t是H或C₁-C₆-烷基；R₂选自：(1)取代或未取代的芳基，(2)取代或未取代的杂芳基，和(3)取代或未取代的杂环基；和W选自：(1)取代或未取代的C₁-C₆-烷基，(2)-N(R^1w，R^2w)和(3)其中，R^1W和R^2W选自：(a)H，(b)取代或未取代的C₁-C₆-烷基，(c)取代或未取代的芳基，(d)取代或未取代的杂环基，和(e)取代或未取代的杂芳基，其中，R^1W和R^2w都不是H；Z选自：(a)-O-，(b)-NR²-，(c)-S-，(d)-SO-，(e)-SO₂-，和(f)-CH₂-，其中，R^Z是H或取代或未取代的烷基；R^4w选自：(a)H，(b)取代或未取代的C₁-C₆-烷基，(c)-COOR^5w，(d)-CONH₂，(e)-OR^5w，和(f)-NHR^5w，其中，R^5w是H或C₁-C₆-烷基；r是0，1或2；条件是，当X是0时，Y是取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂环基或取代或未取代的杂芳基；条件是，当W是吗啉代，硫代吗啉代，1-氧桥-硫代吗啉代，1，1-二氧桥吗啉代，哌嗪并(哌嗪o)或N-取代的哌嗪并，R₂是吗啉代，硫代吗啉代，1-氧桥-硫代吗啉代，1，1-二氧桥-硫代吗啉代，哌嗪并或N’-[乙酰基(1-3个碳原子的烷酰基)]哌嗪并，X是NH时，则Y不是氢，1-3个碳原子的烷基，环己基，苯基，氯-苯基，羧基-苯基，甲氧甲酰基-苯基或吡啶基；条件是，当W是吗啉代，硫代吗啉代，1-氧桥-硫代吗啉代，1，1-二氧桥吗啉代，哌嗪并或N-取代的哌嗪并，R₂是吗啉代，硫代吗啉代，1-氧桥-硫代吗啉代，1，1-二氧桥-硫代吗啉代，哌嗪并或N’-[乙酰基(1-3个碳原子的烷酰基)]哌嗪并，以及X是直接连接时，Y不是苯基，取代或未取代的C₁-C₆-烷基或1-氧桥硫代吗啉代；和条件是，当R₂是独立地被选自下列的1-5个取代基取代的苯基：氢，环烷基，杂环烷基，卤素，硝基，氨基，磺酰氨基或烷基磺酰基氨基，R₁是氢，卤代烷基，烷基或卤素，X是NR^1X时，Y是取代或未取代的杂芳基，或取代或未取代的杂环基。