[发明专利]（2S.3R）－N－苄氧羰基－3－氨基－1－氯－4－苯硫基－2－丁醇的生产方法

摘要

本发明公开了抗艾滋病药物奈非那韦(Nelfinavir)的关键中间体(2S.3R)－N－苄氧羰基－3－氨基－1－氯－4－苯硫基－2－丁醇的一种生产方法。本发明的生产方法，工艺简便，原料易得，适于工业化生产，产品总收率达47％，产品光学纯度达98.5％，可用于合成奈非那韦药物。由于生产过程中不使用有毒的原料和有机溶剂，因此生产过程安全、可靠。

主权项

1.(2S.3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇的生产方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将三乙胺和酸活化剂加入含有N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸有机溶剂中，在温度为-40～-20℃的条件下反应，再加入重氮甲烷的乙醚溶液反应，获得中间体化合物(2)；所述的酸活化剂包括氯甲酸酯、氯甲酸乙酯、异丁基、氯甲酸酯或PCl₃、PCl₅、SO₂Cl₂中的一种；其反应通式为：(2)将HCl气体通入溶解有化合物(2)的有机溶剂中，在-20～-40℃的温度下反应，蒸去溶剂即得化合物(3)；其反应通式为：(3)将还原剂加入含有化合物(3)有机溶剂，在-20～-40℃的条件下反应，然后用无机酸酸化反应产物至pH＝2～5，再采用常规的方法从反应产物中收集本发明的目标产物-(2S.3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇，所述还原剂包括KBH₄或NaBH₄，反应通式为：